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2026年胃癌基因检测有哪些新的靶点?这5个方向值得关注

傅洁 傅洁 主任医师 消化道肿瘤 2026年1月10日 2,140 阅读 来源:基因百科

核心观点摘要

随着精准医疗的飞速发展,胃癌的治疗已进入“靶点驱动”时代。展望2026年,胃癌基因检测的靶点图谱将远超HER2等经典标志物。本文将为您详解CLDN18.2、NRG1融合等新兴治疗靶点,探讨免疫治疗新生物标志物及破解耐药的关键,并分析多组学技术如何赋能未来检测,为患者描绘一幅清晰的精准治疗新蓝图。

导语:精准诊疗再进化——探寻2026年胃癌基因检测的新靶点蓝图

胃癌的治疗,早就不是“一刀切”的时代了。现在,我们更关注肿瘤的“基因身份证”。过去几年,HER2、MSI-H/dMMR这些靶点改变了无数患者的命运。但医学的脚步从不停歇,科研的深入让我们看到了更广阔的可能性。展望2026年,胃癌基因检测的靶点清单正在快速刷新,一些从前只在实验室里被讨论的名字,正快步走向临床,为更多患者点亮希望。今天,我们就来聊聊,2026年胃癌基因检测有哪些新的靶点值得我们期待和关注。

靶点纵览:从经典到新兴,2026年胃癌基因检测的靶点全景图

如果把胃癌的基因世界比作一张地图,2026年的这张图,可比现在要精细、丰富得多。它不再是几个孤零零的坐标,而是一幅层次分明的全景图。
最底层,是像HER2、NTRK、MSI-H这样的“经典地标”,它们已经确立了稳固的临床价值,是检测的基石。
往上,是像CLDN18.2、NRG1这样的“新兴城市”,相关药物已经获批或在关键临床试验中,正成为治疗的新主力军。
再往上,则是一片充满潜力的“探索区域”,比如一些与免疫微环境、表观遗传调控相关的复杂信号通路靶点。理解这幅全景图,意味着我们不再满足于回答“有没有药”,而是开始追问“哪个药最适合,耐药了怎么办,还有什么后备方案”。这正是2026年胃癌基因检测有哪些新的靶点这一问题的核心价值——它关乎治疗的深度和广度。

2026年胃癌基因检测有哪些新的靶点?这5个方向值得关注

新兴主力:靶向治疗新星——CLDN18.2与NRG1融合

先说两个已经“火出圈”的明星靶点,它们在2026年的临床实践中,分量只会越来越重。
第一个是CLDN18.2。你可以把它想象成胃癌细胞上的一把“特制锁”。它是一种紧密连接蛋白,但在很多胃癌细胞表面会异常暴露出来。针对这把“锁”的“钥匙”——CLDN18.2单克隆抗体(比如Zolbetuximab)已经取得了惊艳的临床数据。这意味着,即便HER2是阴性,只要检测出CLDN18.2高表达,患者就可能多一个高效、副作用相对可控的靶向治疗选择。所以,2026年胃癌CLDN18.2靶点检测意义重大,它正在从临床研究走向常规检测项目。
第二个是NRG1融合。这个靶点比较“狡猾”,它不常见,但一旦出现,往往驱动作用很强。NRG1基因和其他基因“错误地”拼接在一起,会产生持续激活的生长信号。好消息是,针对它的“特效药”如EGFR/HER3双特异性抗体,对这类患者效果非常突出。寻找NRG1融合就像大海捞针,但基于RNA的下一代测序技术让这成为可能。因此,对于难治型胃癌,尤其是年轻患者,进行包含NRG1融合基因检测的全面测序,很可能发现意想不到的治疗突破口。

免疫深化:超越PD-L1——新兴生物标志物指引免疫治疗

免疫治疗改变了胃癌格局,但PD-L1表达、MSI状态这些指标,还不足以解释所有问题。为什么有些PD-L1阴性的患者也有效?为什么有些高表达的患者却无效?2026年的基因检测,会在免疫维度挖得更深。
比如,肿瘤的基因突变特征本身就在影响免疫反应。像POLE/POLD1这些基因的特定突变,会导致肿瘤产生大量新抗原,相当于给免疫系统竖起了醒目的“靶子”,这类患者即便PD-L1不高,也可能从免疫治疗中显著获益。这被称为“超突变”表型。
再比如,我们不再只看肿瘤细胞本身,还要看它周围的“ microenvironment”——免疫微环境。通过检测一些特定的基因表达谱,可以判断肿瘤里是“友军”(如细胞毒性T细胞)多,还是“敌军”(如调节性T细胞、髓系来源抑制细胞)多。这种“免疫分型”能更精准地预测免疫治疗疗效,并指导联合治疗策略。所以,未来的检测报告里,关于胃癌免疫治疗新生物标志物的部分,内容会丰富得多。

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耐药破解:探寻获得性耐药背后的新靶点

靶向治疗效果好,但耐药常常是绕不开的难题。2026年的基因检测,一个关键任务就是当好“侦探”,找出耐药的“元凶”,并发现新的干预机会。
以最经典的HER2靶向治疗为例。用了几年药后效果不好了,这时候再做个基因检测,可能会发现肿瘤细胞“学聪明了”:HER2基因本身出现了新的突变(如L755S),让原来的药物失效了;或者它激活了别的“备用通路”,比如c-MET扩增或PIK3CA突变,绕过了HER2的封锁。
这时候,检测报告就不再是一张静态的“照片”,而是一部动态的“电影”。它告诉我们,战场形势变了,需要调整战术。针对新的HER2突变,可能有新一代药物;针对c-MET扩增,也有相应的靶向药可以联合使用。因此,在治疗过程中,特别是在进展时,进行胃癌靶向治疗耐药后基因检测,是制定后续方案绝对必要的步骤。这直接回答了在耐药背景下,2026年胃癌基因检测有哪些新的靶点这个现实而紧迫的问题。

技术赋能:多组学整合与液体活检拓展靶点发现维度

新靶点的发现和临床应用,离不开检测技术的革新。2026年,两大技术趋势将深刻影响胃癌基因检测。
一是多组学整合。光看DNA序列(基因组)还不够,我们还要看基因的活跃程度(转录组),甚至看最终产生的蛋白质(蛋白质组)。有些靶点,比如前面提到的NRG1融合,在DNA层面可能看不出异常,必须在RNA层面才能捕获。多组学分析就像给肿瘤做了个“全身体检”,能发现更隐匿、更复杂的驱动机制,是发现胃癌新靶点的利器。
二是液体活检,也就是抽血查循环肿瘤DNA(ctDNA)。它的好处太多了:无创、方便,可以反复进行。对于无法取得肿瘤组织的患者,它是唯一的希望。更重要的是,它能反映体内所有肿瘤细胞的整体情况,避免组织活检“一叶障目”的局限,还能几乎实时地监控治疗反应和耐药克隆的出现。想象一下,在治疗期间定期抽血监测,一旦发现耐药突变冒头,就能提前干预,这无疑是管理胃癌的“游戏规则改变者”。

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挑战与展望:新靶点临床应用前的关键思考

前景很美好,但路要一步一步走。新靶点从发现到成为临床常规,还面临不少挑战。检测的标准化是个大问题——用什么技术测?判断阳性的 cutoff 值定多少?不同实验室的结果能互认吗?这些都需要行业共识。
靶点本身的异质性也让人头疼。比如CLDN18.2,它在同一个肿瘤里的表达可能不均匀,活检取到的组织不一定能代表全貌。药物可及性和高昂的费用,更是横在患者面前的现实关卡。
但方向是明确的。未来的胃癌诊疗,必然是建立在更全面、更动态的基因信息之上。个体化的“量身定制”治疗,将越来越成为现实。

总结与建议:面向2026——胃癌基因检测的实践策略前瞻

聊了这么多,其实核心就一句话:胃癌的精准治疗,正驶入快车道。2026年胃癌基因检测有哪些新的靶点?答案是一张不断扩充的、动态的清单。
对于患者和家属,我的建议是:积极与您的主治医生沟通基因检测的必要性。在治疗起点,尽量选择覆盖范围广的检测 panel,不要只盯着几个已知靶点,为未来预留可能性。在治疗过程中,如果出现进展,务必考虑再次检测,特别是利用液体活检技术,摸清耐药机制,寻找新的生机。
对于临床同道,我们需要保持学习,关注最新进展,并推动检测的规范化和标准化。让我们共同努力,将最新的科学发现,更快、更准地转化为患者手中的治疗武器。每一次检测,都可能打开一扇新的希望之门。

傅洁
傅洁 主任医师
🏥 华中科技大学同济医学院附属同济医院 · 肿瘤外科

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