**：BRAF V600E检测：结直肠癌精准诊疗的关键一步

你知道吗？大约每10位结直肠癌患者中，就有1人携带BRAF V600E突变。这个小小的基因变异，却可能让治疗难度大幅提升——患者的生存期往往更短，对传统化疗的反应也更差。但别担心，精准的BRAF V600E检测能帮我们找到突破口。

BRAF基因编码的蛋白是MAPK信号通路的重要成员，负责调控细胞生长和分化。一旦发生V600E突变，这个蛋白就像被卡在“加速档”，持续激活下游信号，导致癌细胞疯狂增殖。

V600E突变让BRAF蛋白的第600位缬氨酸被谷氨酸取代，这一微小变化足以破坏其正常调控机制，使激酶活性提高数百倍。这也是为什么携带该突变的肿瘤往往更具侵袭性。

目前临床常用的检测方法包括PCR（聚合酶链反应）、NGS（二代测序）和IHC（免疫组化）。PCR经济快捷，适合初筛；NGS能同时检测多个基因，但成本较高；IHC操作简单，但可能出现假阴性。

对于转移性结直肠癌患者，二次活检非常关键。原发灶和转移灶的突变状态可能不同，动态监测才能确保治疗方案的准确性。

BRAF V600E阳性患者可考虑BRAF抑制剂（如维莫非尼）联合EGFR抑制剂治疗。但单用BRAF抑制剂效果有限，联合用药才能阻断癌细胞的逃逸机制。

BRAF V600E突变常与微卫星稳定（MSS）型结直肠癌相关，预后较差。但若同时存在MSI-H（高频微卫星不稳定），免疫治疗可能带来意外惊喜。