诊室里，李女士拿着父亲的基因检测报告，眉头紧锁。报告上写着“KRAS基因野生型”，这意味着理论上可以使用靶向药西妥昔单抗。但用药几个月后，复查结果却显示肿瘤进展了。再次进行更全面的基因检测才发现，李先生的肿瘤存在NRAS基因突变。正是这个被最初检测遗漏的突变，导致了靶向治疗的失败。
这个病例在临床上并不少见。它尖锐地指向了一个核心问题：肠癌RAS检测，是只测KRAS还是NRAS也要一起测？ 答案是明确且肯定的：必须一起测。这绝非简单的检测项目叠加，而是决定治疗成败的关键一步。
KRAS与NRAS：信号通路上的“孪生兄弟”
要理解为什么必须同时检测，得先认识这对“兄弟基因”。KRAS和NRAS同属于RAS基因家族，它们在细胞内的角色非常相似，都位于一条名为“MAPK”的关键信号通路中。你可以把这条通路想象成一条信息传递链，而EGFR（表皮生长因子受体）是链子的起点开关。
当抗EGFR药物（如西妥昔单抗、帕尼单抗）试图关闭这个开关来抑制肿瘤生长时，如果下游的KRAS或NRAS基因发生了激活突变，它们就会像卡住的“故障开关”一样，持续发送“生长”信号。这时，即便上游的EGFR被药物抑制了，下游的故障开关依然会让肿瘤疯狂生长。所以，无论是KRAS还是NRAS突变，都会让昂贵的抗EGFR药物完全失效。
临床教训：忽视NRAS，代价可能是治疗失败
过去很长一段时间，临床医生和检测机构主要关注KRAS基因，尤其是它的第2号外显子。早期的认识确实局限于此。但随着研究的深入，大量临床数据给了我们深刻的教训。
多项大型临床研究反复证实，存在NRAS突变的患者，使用抗EGFR药物的效果与KRAS突变患者一样差——肿瘤缓解率极低，疾病很快进展，生存期没有获益。NRAS突变在结直肠癌中的发生率大约在3%-5%，虽然比例不高，但对于每一位具体的患者而言，一旦漏检，结果就是100%的无效治疗。
这就像排查电路故障，只检查了KRAS这个“保险丝”，却忽略了旁边NRAS这个同样会短路的“继电器”，电路当然无法正常工作。因此，肠癌RAS检测，是只测KRAS还是NRAS也要一起测，这个问题的答案直接关系到治疗方案是否建立在完整、准确的信息之上。
从“KRAS检测”到“扩展RAS检测”：临床指南的明确升级
基于这些铁证如山的数据，全球的诊疗规范早已更新。国际权威的NCCN指南、中国的CSCO指南，都已明确将“扩展RAS检测”作为转移性结直肠癌患者的标准推荐。
什么是“扩展RAS检测”？它指的就是同时检测KRAS和NRAS基因的多个关键外显子（通常包括KRAS的exon 2, 3, 4和NRAS的exon 2, 3, 4）。这彻底取代了过去仅检测KRAS exon 2的旧模式。
指南的升级，是无数临床研究证据积累的必然结果，其目的只有一个：让患者避免接受无效且有毒副作用的治疗，把钱和精力花在真正有用的方案上。当医生建议你做基因检测时，你可以主动问一句：“请问是包含KRAS和NRAS的扩展RAS检测吗？” 这是一个非常专业且重要的问题。
只测KRAS的风险，远比你想象的大
如果只检测KRAS而漏掉NRAS，会带来哪些具体风险呢？
最直接的风险就是经济与健康的双重损失。抗EGFR药物价格不菲，几个月的治疗费用可能高达数万甚至十数万元。若因NRAS突变而无效，这笔巨额花费就白白浪费了，更可惜的是，患者还错过了尝试其他有效方案（如联合化疗或抗血管生成靶向药）的最佳时间窗，肿瘤可能在无效治疗期间持续进展。
其次，完整的基因图谱是患者的“肿瘤身份证”。了解全部的RAS状态，不仅能指导EGFR靶向药的使用，还对判断疾病预后、参与新药临床试验有重要参考价值。一份不完整的检测报告，可能会让患者失去很多潜在的机会。
如何完成一次规范的RAS检测？
那么，怎样才能确保进行一次规范的检测呢？主要关注两点：样本和技术。
理想的检测样本是手术或活检获取的肿瘤组织蜡块，这是金标准。对于无法获取组织的患者，血液ctDNA检测（液体活检）是一个很好的补充或替代选择，它能动态反映肿瘤的整体基因状态。
在检测技术上，强烈推荐使用下一代测序（NGS）。NGS技术就像一张大网，可以一次性、高通量地检测包括KRAS、NRAS、BRAF、MSI等在内的几十个甚至几百个基因，效率高且不易遗漏。相比只能检测单个位点的传统方法，NGS提供的信息全面得多，性价比其实更高。
展望：更全面的检测，迈向更精准的未来
回到我们最初的问题：肠癌RAS检测，是只测KRAS还是NRAS也要一起测？ 希望读完这篇文章，您心中已经有了清晰的答案：必须同步检测，缺一不可。这是现代结直肠癌精准治疗的基石。
医学在不断进步，我们对肿瘤的认识也越来越深。今天我们认为必须检测KRAS和NRAS，未来或许还会有新的生物标志物加入，让治疗决策的蓝图更加精细。对于患者和家属而言，建立“全面检测”的意识，积极与主治医生沟通，确保获得最完整的基因信息，就是为自己争取最大生存机会的最有力行动。
精准医疗，始于精准检测。一份全面的基因检测报告，是照亮治疗前路的第一盏灯。
