ctDNA检测需要同时抽血查正常白细胞DNA做对比吗？—— 临床药学科医师为您详解
想象一下这个场景：一位关注自身健康的中年人，在体检中选择了时下热门的ctDNA液体活检进行癌症早期筛查。报告出来了，提示检测到几个基因位点的“突变”。他瞬间紧张起来，这代表得了癌症吗？还是检测有误差？实际上，要准确回答这个问题，一个在检测前就已完成、却常被忽略的步骤至关重要——那就是同时抽取并分析他自身的正常白细胞DNA。这正是我们今天要探讨的核心：ctDNA检测需要同时抽血查正常白细胞DNA做对比吗？ 答案是明确且肯定的。这不仅是一个技术选项，更是确保结果可靠、避免误判的基石。
一、 导语概述：ctDNA检测的关键步骤与对照的必要性
循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，被誉为液体活检的明珠，它通过捕捉血液中来自肿瘤细胞的微量DNA碎片，为癌症的早期发现、疗效评估和复发预警打开了新窗口。然而，血液中的DNA成分复杂，除了我们梦寐以求的肿瘤信号，还混杂着大量来自正常细胞的DNA。这就引出了一个根本性问题：ctDNA检测需要同时抽血查正常白细胞DNA做对比吗？
从临床药理学的严谨视角出发，必须进行对比。把ctDNA检测想象成在喧闹的集市中寻找一个特定声音。正常白细胞DNA就是我们录制的“环境背景音”。只有先清楚知道背景里有哪些杂音，我们才能精准地识别并分离出那个与众不同的“肿瘤声音”。缺少这份对照，检测报告上的“突变”可能来源不明，其临床意义也就大打折扣。因此，设置患者自身的正常白细胞DNA作为对照，绝非多此一举，而是精准检测的逻辑起点。
二、 详解：为何必须进行正常白细胞DNA对照分析
区分“信号”与“噪音”：精准捕获肿瘤特有突变
我们的血液是一个复杂的生态系统。血浆中游离的DNA，大约超过99%都来自正常细胞的自然代谢，尤其是血液中的白细胞。只有极少部分（有时低于0.1%）可能来自肿瘤。更复杂的是，随着我们年龄增长，人体的造血系统本身也可能产生一些基因突变，这种现象称为“克隆性造血”（CHIP）。这些CHIP突变存在于白细胞中，也会被释放到血液里。
如果不做对照分析会怎样？检测仪器可能会把这些源于正常白细胞的、与年龄相关的CHIP突变，误认为是肿瘤来源的ctDNA信号！这就导致了“假阳性”——让人虚惊一场，甚至可能引发不必要的焦虑和过度检查。
所以，ctDNA检测需要同时抽血查正常白细胞DNA做对比吗？ 对比的目的，就是为了绘制一份属于患者个人的“基因背景地图”。通过同步分析从同一管血中分离出的正常白细胞DNA，我们可以明确知道哪些突变是这个人与生俱来的胚系突变，哪些是造血系统产生的“背景噪音”。只有那些在血浆ctDNA中检测到、却在自身白细胞DNA中不存在（或频率极低）的突变，才高度提示它们来源于肿瘤。这一步，是区分敌我的关键。
提升检测灵敏度与特异性：技术实现的必然要求
现代ctDNA检测主要依赖高通量测序（NGS）等技术，这些技术极其灵敏，能发现含量极低的突变。但灵敏度越高，对“纯度”的要求也越高。背景噪音会淹没微弱的真实信号。
使用患者自身的正常DNA作为对照，在生物信息学分析阶段，可以实施一种称为“配对样本分析”的算法。计算机会以正常白细胞的序列为“基线”，仔细比对待测的血浆ctDNA序列。任何偏离基线的差异，都会被重点标注和验证。这种方法能有效过滤掉绝大多数个体特异的背景变异，将分析焦点集中在真正的体细胞突变（即肿瘤相关突变）上。
在我接触的临床案例中，曾有一位患者，其血液检测初筛发现了一个与肺癌相关的基因突变。但通过配对的白细胞DNA分析，我们发现该突变同样高比例存在于他的正常白细胞中，符合克隆性造血的特征。后续的影像学检查也未发现肿瘤。这个对照分析，直接避免了一次可能的过度诊断。可见，这一步极大地提升了检测的特异性，让“警报”响得更加准确。
三、 核心流程与临床价值：对照检测如何优化全程管理
标准操作流程：一次抽血，同步分析两份“蓝图”
规范的ctDNA检测流程，其实已经将对照分析内化为标准操作。当护士为您抽取一管10毫升左右的静脉血后，这管血会被送到实验室进行特殊处理。通过离心等技术，血液会被分成主要两部分：上层的淡黄色血浆（其中含有我们想要的ctDNA），和下层的血细胞（主要包含白细胞）。
接下来的步骤就是核心：从血浆中提取游离DNA（包含ctDNA和正常细胞游离DNA），同时，从血细胞沉淀中分离出白细胞，并提取其基因组DNA。这两份来自同一个体、同一时间的DNA样本，将作为“配对样本”一同上机测序和分析。您看，整个过程在一次采血中完成，却为后续精准解读准备了两份不可或缺的“基因蓝图”。
从早筛到疗监：对比分析赋能全周期精准决策
在癌症早期筛查场景下，ctDNA含量极低，信号微弱如风中残烛。此时，正常白细胞的对照分析就如同一个稳定的烛台，它能牢牢固定背景，让我们确信捕捉到的微弱火光确实是“肿瘤之火”，而非其他闪烁的光影。这直接决定了筛查结果的可靠性和临床可行动性。
在疗效监测与复发预警场景中，这种对比的价值更加动态和突出。治疗前，通过配对分析建立患者独有的突变谱和基线噪音水平。治疗后定期复查，通过持续与自身正常白细胞DNA及治疗前肿瘤突变谱进行对比，可以精确计算出特定肿瘤突变等位基因频率的升降变化。比如，治疗后某个突变频率从5%降至0.1%，并持续低于检测下限，这强烈提示治疗有效；反之，若在后续监测中，该突变频率从“阴性”再次回升，即使绝对值很低，也可能是肿瘤微小残留或早期复发的强烈信号。没有自身对照建立的基线，这些细微但关键的变化很难被可靠地捕捉和量化。
四、 总结与建议：确保ctDNA检测准确性的关键一步
回到最初的问题，ctDNA检测需要同时抽血查正常白细胞DNA做对比吗？ 通篇分析已经给出了清晰的结论：这不仅需要，而且是现代精准ctDNA检测不可或缺的黄金标准。它从原理上决定了我们是在大海捞针，还是在清晰的图纸上定位一枚细针。
对于正在考虑或即将进行ctDNA检测的朋友，我作为临床药师给出几点具体建议：
1. 主动询问：在选择检测机构或服务时，可以主动询问：“这项检测是否包含用我自己的正常白细胞DNA做配对对照分析？” 一个负责任的、技术成熟的机构会给出肯定的答复，并解释其重要性。
2. 理解报告：拿到检测报告后，不要只看“检出突变”或“未检出突变”的结论。可以关注报告的方法学部分，看是否提及使用了“配对正常样本对照”、“体细胞突变分析”等描述，这通常意味着进行了规范的对照分析。
3. 综合判断：务必理解，ctDNA检测是一项强大的工具，但并非万能。它的结果需要由临床医生结合您的个人史、家族史、影像学检查等其他信息进行综合解读。一份基于配对对照分析的可靠ctDNA报告，能为医生提供极具价值的分子层面证据。
随着技术的不断进步，ctDNA检测的应用只会越来越广泛。而坚持严谨的对照分析原则，正是确保这项技术能够真正可信地服务于临床、造福于患者的生命线。知其然，更知其所以然，才能让我们在利用先进技术守护健康的道路上，走得更稳、更准。
