当新生儿出现“浓眉长睫”，我们该警惕什么？
你有没有见过这样的宝宝？出生时眉毛浓密、几乎连在一起，睫毛又长又卷翘，但嘴唇很薄、嘴角下垂，同时伴有喂养困难、哭声微弱。这些看似“特别”的特征组合在一起，可能指向一种容易被忽视的罕见病——德朗热综合征。这究竟是一种怎样的疾病？它从何而来，又该如何应对？今天，我们就从一个真实案例出发，揭开它的面纱。
一、 一个特殊面容新生儿的就诊案例：认识德朗热综合征的临床特征
半年前，诊室来了一位三个月大的婴儿乐乐。妈妈最深的忧虑是：“孩子怎么总也喂不进去奶，体重几乎没长。”仔细端详，乐乐有着非常典型的面容：一字眉、长长的睫毛、小巧上翘的鼻子，还有一双小手，拇指位置看起来有点靠前。他显得异常安静，肌张力偏高。这些线索像拼图一样组合起来，让我们高度怀疑是德朗热综合征。
德朗热综合征的临床表现就像一个谱系，轻重差异很大。但核心特征往往包括：1） 特征性面容：浓眉连眉、长睫毛、短鼻、薄唇伴口角下垂，这些是医生进行临床识别的最初线索。2） 生长发育迟缓：宫内生长迟缓、出生后喂养困难、体重身高增长缓慢几乎是普遍现象。3） 肢体差异：小手小脚，部分患儿有上肢（特别是前臂）发育受限或手指异常。4） 其他系统问题：智力与运动发育迟缓、胃食管反流、先天性心脏病、行为特征（如自闭症样表现）都可能出现。乐乐的表现，正是这个疾病谱系中的一个缩影。
二、 追根溯源：德朗热综合征的遗传学病因与诊断方法
怀疑只是第一步，确诊需要找到遗传学的“铁证”。我们为乐乐安排了全外显子组基因检测。结果出来了：NIPBL基因上发现了一个新发的致病性突变。这就回答了“德朗热综合征是什么病？”的本质——它是一种常染色体显性遗传的单基因病。
大约60%的典型病例像乐乐一样，是由NIPBL基因突变引起的。这个基因负责编码黏连蛋白加载因子，你可以把黏连蛋白想象成细胞分裂时管理染色体行为的“交警”。NIPBL基因失灵，“交警”就罢工了，导致染色体结构和基因表达一片混乱，进而影响胚胎早期多个器官和系统的正常发育。除了NIPBL，SMC1A、SMC3、RAD21等基因突变也会引起表型相似但可能略轻的德朗热综合征。
所以，诊断的金标准就是基因检测。对于有典型临床表现的孩子，靶向测序或全外显子组测序能高效地找到致病元凶。这不仅是确诊的依据，更是后续家庭遗传咨询和生育指导的基石。
三、 综合征的多系统影响：德朗热综合征的临床表现与健康管理
确诊德朗热综合征，意味着家庭和医疗团队要开始一场长期的、多战线的“健康管理战役”。这个病的影响是全身性的。
乐乐确诊后，我们立刻启动了多学科团队评估。营养科医生介入，为他制定了高能量的喂养方案，并置入了鼻饲管以保证营养——喂养问题是早期最大的挑战。小儿心脏科做了超声，万幸没有发现严重的心脏畸形。发育行为儿科开始对他进行早期的康复训练刺激。我们还预约了听力视力筛查和胃肠科随访，因为胃食管反流和便秘在这些孩子里太常见了。
每个德朗热综合征患儿都是独特的，问题组合各不相同。有的孩子智力受损严重，有的则可能接近正常边缘；有的肢体活动受限明显，有的则影响较小。管理没有固定模板，必须个体化。核心在于：主动监测、预见性干预。定期评估生长发育、营养状况、神经发育、视听功能、胃肠道和心脏健康，由一支包括儿科、遗传科、康复科、营养科、外科等在内的团队共同保驾护航，才能最大程度改善孩子的生活质量，挖掘他们的潜能。
四、 从治疗到预防：德朗热综合征的干预策略与遗传咨询启示
目前，德朗热综合征尚无根治方法，所有治疗都是对症和支持性的。乐乐的案例给我们最重要的启示，或许在于“预防”和“家庭支持”层面。
乐乐的基因突变是“新发”的，父母基因检测均正常。这意味着，他的父母再生育一个同样患病孩子的风险极低，与普通人群相近。这给这个悲伤的家庭带来了巨大的安慰和希望。然而，大约有不到5%的病例是父母一方存在生殖细胞嵌合或轻度携带所致，再发风险会显著升高。因此，对每一个确诊家庭进行专业的遗传咨询至关重要！咨询师会详细解读基因报告，评估家族再发风险，并告知未来的生育选择。
对于明确致病突变且再发风险高的家庭，胚胎植入前遗传学检测（PGT，俗称“第三代试管婴儿”）是一种可行的选择，可以在胚胎阶段筛选出不携带致病突变的胚胎进行移植。而对于更广泛的人群，虽然德朗热综合征不在常规携带者筛查范围内，但如果有不明原因的严重智力障碍、多发畸形家族史，进行扩展性携带者筛查或针对性基因检测，可能有助于厘清风险。
回到最初的问题：德朗热综合征是什么病？ 它是一种由NIPBL等基因突变导致黏连蛋白功能缺陷，进而引起多系统发育障碍的遗传综合征。其特征性面容是警示信号，基因检测是确诊关键，而多学科长期管理是改善预后的核心。
如果你是一名儿科或产科医生，遇到有连眉、长睫毛、喂养困难伴发育迟缓的患儿，请将德朗热综合征纳入鉴别诊断，及时转诊至临床遗传科。如果你是一名准父母或正在备孕，了解这类罕见病的存在，知晓遗传咨询的价值，本身就是一种准备。对于已生育德朗热综合征患儿的家庭，请务必寻求专业遗传咨询团队的帮助，明确病因和再发风险，科学规划未来。罕见病虽“罕”，但医学的支持与关怀不应缺席，每一步科学的决策，都能为家庭点亮前行的路。
