多次活检失败的患者能做血液多基因检测吗？
当一位肿瘤患者，因为种种原因，反复尝试都无法通过穿刺或内镜获取有效的组织样本时，医生和家属心里该有多焦急？传统的组织活检“此路不通”，是不是就意味着精准治疗的希望大门就此关闭？多次活检失败的患者能做血液多基因检测吗？ 答案是肯定的，而且这正成为现代肿瘤诊疗中一个至关重要的破局点。
一、 一个真实的困境：王先生的诊疗僵局
让我们先认识一下王先生。68岁，因咳嗽、气促就诊，CT发现右肺门有一个紧贴大血管的肿块，并伴有纵隔淋巴结肿大。临床高度怀疑晚期肺癌。为了明确诊断和获取基因检测样本，医生先后尝试了两次支气管镜活检和一次CT引导下肺穿刺。结果呢？要么是取到的组织太少，病理科医生看着那一点点细胞直摇头，说“不够做基因检测”；要么就是因为病灶位置太刁钻，紧挨着大血管，穿刺风险太高，根本不敢下针。
王先生和家人的心一次次提起，又重重落下。没有合格的肿瘤组织，就无法进行病理确诊和关键的驱动基因检测。主治医生手里握着各种高效的靶向药清单，却不知道哪一种适合王先生。治疗，卡在了第一步。这绝不是个例，在临床上，大约有20%-30%的晚期非小细胞肺癌患者会面临和王先生类似的“组织获取失败”困境。
二、 为什么组织活检有时会“失灵”？
组织活检是金标准，这没错。但它是个有创操作，成功与否受太多因素制约。病灶长得位置不好，比如藏在支气管的拐角深处、被重要血管包绕，或者患者本身有严重的肺气肿、凝血功能差，这些都会让活检操作变得异常困难甚至危险。有时候，千辛万苦取出来一点组织，送到病理科一看，里面肿瘤细胞含量太低，或者全是坏死、炎症细胞，根本达不到基因检测所需的质控标准。
这种“失灵”，直接后果就是治疗方案的“盲人摸象”。医生无法知道这个肿瘤的“命门”在哪里——是EGFR突变？还是ALK融合？抑或是其他罕见的靶点？没有这份“分子地图”，靶向治疗就无从谈起，患者可能被迫只能先选择化疗，错失可能更有效、副作用更小的治疗机会。
三、 血液多基因检测：从“血液”中寻找答案
正是在这样的临床需求驱动下，液体活检技术，尤其是基于血液的多基因检测，迎来了它的用武之地。它的原理其实很巧妙：肿瘤细胞在生长、死亡的过程中，会将其内部的DNA片段释放到血液中，这就是循环肿瘤DNA（ctDNA）。通过抽取患者10毫升左右的外周血，利用高通量测序等精密技术，就能像大海捞针一样，从血液中捕获这些来自肿瘤的基因碎片，并解读出其中的突变信息。
这种方法最大的优势就是“无创”。不需要穿刺，不需要麻醉，就像抽一次血常规那么简单，患者几乎没有痛苦和风险。而且，它可以反复进行，动态监测。更重要的是，它跳过了“获取组织”这个物理障碍。所以，回到那个核心问题：多次活检失败的患者能做血液多基因检测吗？ 从技术路径上讲，这恰恰是液体活检最能发挥价值的场景之一。它为那些无法获得组织标本的患者，打开了一扇至关重要的窗。
四、 血液检测能带来什么？王先生的转机
对于像王先生这样的患者，血液多基因检测至少能解决几个关键问题。最核心的就是寻找靶向治疗的机会。检测panel会覆盖肺癌常见的驱动基因，如EGFR、ALK、ROS1、RET、MET等。一旦在血液中检测到相应的敏感突变，患者就有机会立即用上对应的靶向药物。
王先生的主管医生在组织活检失败后，当机立断为他安排了血液多基因检测。一周后，结果出来了：血液中检出了EGFR 19号外显子缺失突变！这是一个经典的靶向治疗敏感突变。基于这个血液检测结果，结合强烈的影像学证据，临床诊断为晚期EGFR突变型肺癌，并立即开始使用第三代EGFR靶向药治疗。服药一个月后复查，王先生肺部的肿块明显缩小，咳嗽气促的症状也得到了显著缓解。一次抽血检测，打破了治疗的僵局。
除了寻找靶点，血液检测还能评估肿瘤突变负荷（TMB），提示免疫治疗的可能性；或者在靶向药耐药后，及时检测到新的耐药突变（如EGFR T790M、C797S等），为后续治疗方案的调整提供依据。
五、 正视局限：血液检测并非“万能钥匙”
当然，我们必须客观、冷静地看待这项技术。血液多基因检测的灵敏度并非100%。对于肿瘤负荷很小、癌细胞释放ctDNA极少的患者（比如某些早期患者，或经过治疗肿瘤被控制得很好的患者），血液检测可能会出现“假阴性”——即明明有突变，但血液里没测到。此外，像ALK、ROS1这类基因融合，在血液中的检测难度比组织要高一些，灵敏度相对较低。
因此，在临床解读血液检测报告时，医生会非常谨慎。阴性结果不一定代表真的没有突变，可能需要结合临床情况，在条件允许时再次尝试组织活检，或者过一段时间后复查血液检测。它目前更多是作为组织活检的重要补充和替代，尤其是在组织不可及的情况下，而不是一个完美的取代。理解了这些局限，我们才能更好地运用它。
六、 临床决策：何时及如何选择血液检测？
那么，面对一位活检失败的患者，临床医生该如何决策呢？目前的国内外权威指南（如NCCN指南、CSCO指南）都已明确：当组织标本不可及或不足以进行分子检测时，使用血液ctDNA检测是推荐的替代手段。
具体到选择哪一款检测产品，患者和家属可以关注这几个方面：检测的基因范围是否覆盖了该癌种所有重要的靶点和耐药位点？实验室的技术灵敏度如何（目前主流技术对常见突变的检测下限可达0.1%-0.5%）？检测机构是否通过了权威的质量认证（如CAP、CLIA）？一份可靠的报告，是后续所有治疗信心的基础。
七、 未来已来：不断进化的液体活检
液体活检技术本身也在飞速发展。检测的灵敏度和准确性在不断提升，成本也在逐步下降。未来的方向，不仅仅是弥补组织活检的不足，更可能走向肿瘤的早期筛查、微小残留病灶监测和全程动态管理。它就像一位忠诚的“血液哨兵”，持续为我们报告体内肿瘤的分子动态。
对于广大多次活检失败的患者而言，这意味着希望之路越来越宽。技术的进步，正让“无创精准诊断”从愿景加速变为日常临床现实。
八、 总结与给患者的建议
综上所述，多次活检失败的患者能做血液多基因检测吗？ 不仅“能做”，而且在很多情况下，这已经成为标准且必要的临床选择。它是一把关键的备用钥匙，当组织活检这扇门暂时关闭时，为我们打开另一条通向精准治疗的路径。
给面临类似困境的患者和家属几点具体建议：
1. 主动沟通：当得知组织活检失败或样本不足时，主动与主治医生探讨进行血液多基因检测的可能性。
2. 理解价值与局限：充分了解血液检测能做什么、暂时不能做什么，对“阴性”结果有合理的预期，避免误解。
3. 选择合规产品：在医生指导下，选择经过临床验证、资质齐全的检测机构和产品。
4. 专业解读：务必由有经验的肿瘤科医生，结合您的全部临床资料（影像、病理、病史）来综合解读检测报告，切勿自行判断。
医学的进步，正是在不断解决临床痛点中实现的。当组织活检受挫时，请不要灰心。血液多基因检测这项成熟的技术，正等待着为您的治疗之旅点亮新的灯塔。
