EGFR基因检测：新鲜组织 vs 老蜡块，哪个更准？—— 湘雅医院肿瘤外科主治医师沈琴为您详解
在肺癌精准治疗时代，EGFR基因检测结果是决定能否使用靶向药物的“通行证”。许多患者和家属在准备检测时，都会面临一个具体而现实的选择题：EGFR基因检测是用手术切除的新鲜组织准，还是用老蜡块准？ 这个问题的背后，是对检测结果准确性的深切关注，直接关系到后续治疗方案的有效性。作为肿瘤外科医生，我几乎每天都会遇到类似的咨询。今天，我们就来彻底厘清这两种样本的“是与非”。
什么是“新鲜组织”与“老蜡块”？
要比较，先得认识它们。所谓“新鲜组织”，通常指的是通过手术切除、穿刺活检或支气管镜活检等方式，从患者体内直接获取的、未经福尔马林固定和石蜡包埋的原始肿瘤组织。它被取出后，会立即放入专用的冻存管，置于-80℃或液氮中速冻保存，以最大程度“锁住”生物大分子的原始状态。
而“老蜡块”，更专业的叫法是“福尔马林固定石蜡包埋组织块”。这是病理科保存组织标本的标准方式，已经沿用上百年。手术或活检取出的组织，会先浸泡在福尔马林溶液中固定，再经过脱水、透明、浸蜡等一系列流程，最终被石蜡包裹成一个方块，便于长期室温保存和切片。我们病历袋里那张写着“病理报告”的纸，其背后对应的就是这些沉默的蜡块。你可能会问，这“老”字从何而来？因为它往往是患者初次诊断时留存下来的存档样本，可能已经存放了数月甚至数年。
核心指标对比：DNA质量与数量是关键
基因检测的底层逻辑，是从组织样本中提取出肿瘤细胞的DNA，然后分析其序列。因此，DNA的质量和数量是决定检测成败与准确性的生命线。评价DNA质量，主要看它的完整性和可扩增性。
从理论上看，新鲜组织因为避免了福尔马林固定和高温石蜡包埋过程，其DNA确实降解更少，完整性更高。这就好比刚采摘下来的水果，最为新鲜。高质量的DNA对于某些复杂的、高深度的下一代测序分析，理论上更具优势。
但是，理论优势不等于实践中的必然优势！规范处理的石蜡包埋组织，其DNA质量完全能够满足包括PCR、数字PCR乃至常规NGS在内的绝大多数EGFR检测技术的要求。福尔马林固定虽然会引起DNA交联和轻微降解，但现代分子病理技术早已发展出成熟的DNA提取和修复方案来应对。关键在于，这块组织在最初固定时是否及时（离体后尽快固定）、固定液是否足量、后续处理是否规范。一个处理得当的“老蜡块”，其DNA的稳定性和可检测性，在临床实践中被反复验证是可靠的。反之，一块所谓“新鲜”组织，如果在转运过程中耽搁、冻存不当，其DNA可能降解得一塌糊涂，还不如一块合格的蜡块。
“新鲜组织”的优势与潜在挑战
那么，在什么情况下，我们会考虑使用新鲜组织进行EGFR基因检测呢？它的应用场景相对特定。
最大的优势在于DNA保存的“原汁原味”。对于计划进行全基因组测序、转录组测序等需要极高核酸质量的研究性检测，或者某些对DNA完整性要求极为苛刻的特殊检测项目，新鲜冻存组织是更理想的材料。此外，在少数开展术中快速分子诊断的中心，为了在手术当时就获取基因分型信息以指导手术决策，也必须使用刚切下来的新鲜组织进行快速检测。
然而，它的挑战非常现实。获取新鲜组织不是一个简单的“留一点”的过程。它要求外科医生或介入医生在操作时就有预见性地专门留取，并且立即由专人用专用容器低温转运至分子病理实验室。这个链条上任何一个环节出问题，样本就可能报废。更普遍的限制是，对于绝大多数已经完成手术或活检、手头只有蜡块的患者来说，为了做检测而专门再次进行有创操作（穿刺或二次手术）来获取“新鲜组织”，不仅增加创伤和风险，在医学伦理和必要性上也通常不被支持。因此，利用手术切除的新鲜组织进行EGFR检测，虽有其价值，但临床可及性有限。
“老蜡块”的可靠性与广泛应用
相比之下，“老蜡块”才是临床日常工作中绝对的主力军，是国内外各大肺癌诊疗指南推荐的标准检测样本。为什么？因为它完美平衡了可靠性、可及性和便捷性。
首先，可及性极高。几乎所有经过病理诊断的肺癌患者，医院病理科都保存有其肿瘤组织的石蜡块。这意味着患者无需再次经受有创操作，就能获得检测材料。对于复发后需要再次检测寻找耐药机制的患者，当年的“老蜡块”更是宝贵的资源。
其次，技术成熟度极高。基于石蜡包埋组织的分子检测，是过去二十多年伴随靶向治疗发展而同步成熟起来的技术体系。从DNA提取、质量控制到后续的各种检测平台，都有标准化的操作流程和严格的质量控制标准。大量临床研究数据和数百万患者的实践已经证明，只要蜡块中肿瘤细胞含量足够（通常要求>20%），且样本处理规范，其检测结果具有高度的准确性和可重复性。我们临床医生正是依据这些来自蜡块的检测报告，为患者制定靶向治疗方案，并见证了显著的疗效。这本身就是对其可靠性最有力的背书。
所以，当患者纠结于EGFR基因检测是用手术切除的新鲜组织准，还是用老蜡块准时，我们可以明确地说：合格的老蜡块，其准确性经得起考验。
如何选择？临床场景决定最佳样本
脱离具体场景谈选择，是没有意义的。在实际临床工作中，样本的选择遵循一条核心原则：在确保质量的前提下，优先选择最易于获取、对患者创伤最小的材料。
对于初次诊断的晚期非小细胞肺癌患者，标准流程是：利用初次活检（如支气管镜、穿刺活检）或手术标本制成的石蜡包埋组织块进行EGFR检测。这是最常规、最可靠、最经济的路径。
当患者出现靶向药耐药，疾病进展，需要检测新的耐药基因（如T790M、C797S、MET扩增等）时，选择逻辑是：首先评估是否有当初的“老蜡块”可用，且剩余组织量是否足够。如果可用，优先使用。如果不可用或不足，则考虑对当前的新发病灶进行再次活检（获取新的蜡块或新鲜组织），因为耐药后的肿瘤基因图谱可能已经改变，新样本更能反映当下的状态。
至于术中快速分子诊断，属于非常特殊的场景，仅在有条件的中心开展，必须使用新鲜组织，但这并非EGFR检测的常态。
回到我们最初的问题。经过层层分析，结论已经清晰：在规范的病理技术保障下，存档的“老蜡块”是EGFR基因检测当之无愧的“金标准”样本，其准确性拥有坚实的理论和实践基础。而“新鲜组织”是特定情况下的有益补充，并非日常必需。两者之争，“准”的前提都是样本本身质量过关——有足够的肿瘤细胞、规范的处理和保存。
因此，给各位患者和家属最直接的建议是：
1. 信任专业判断：不必执着于“新鲜”二字。您的主治医生和病理科医生会根据您的具体情况，为您选择最合适、最可靠的检测样本。是否需要进行再次活检，医生会基于全面的获益风险评估来决策。
2. 关注核心质量：与样本的“新老”相比，更关键的是“质量”。确保用于检测的组织中含有足够比例的肿瘤细胞（病理医生会在显微镜下评估确认），这是检测成功的基石。
3. 妥善保管资料：请务必保管好您的病理报告和手术记录。当您需要到不同医院就诊或进行二次检测时，这些资料能帮助医生快速调阅您的“老蜡块”或切片，避免重复检查。
肺癌的治疗已进入“精准时代”，而精准的前提是检测的准确。理解EGFR基因检测是用手术切除的新鲜组织准，还是用老蜡块准这一问题，能帮助您更安心地配合完成必要的检测步骤，为赢得最佳的治疗机会铺平道路。
