分享：作为罕见的NRAS突变患者，我的求医问药之路
NRAS突变、结直肠癌基因检测、MSI检测、靶向治疗、临床试验
本文以一位NRAS突变结直肠癌患者的真实经历为主线，系统介绍NRAS突变的临床特点、检测意义及治疗挑战。文章涵盖基因检测选择、个体化治疗策略调整、最新研究进展，并附浙江大学医学院附属第一医院专家建议。通过”分享：作为罕见的NRAS突变患者，我的求医问药之路”这一典型案例，为同类患者提供实用就医指南。
导语：当罕见突变遇上结直肠癌
“为什么化疗对我无效？”这是许多NRAS突变患者的共同困惑。在结直肠癌中，NRAS突变仅占2%-5%，却显著影响治疗方案选择。本文通过”分享：作为罕见的NRAS突变患者，我的求医问药之路”，揭示这一特殊群体的诊疗困境与突破。
（图1：NRAS突变结直肠癌病理切片显微图像）
确诊之路：从腹痛到基因检测
患者张先生（化名）的病程颇具代表性：持续腹痛→肠镜发现肿瘤→初诊为III期结肠癌→术后FOLFOX方案辅助化疗。但6个月后肝转移灶的出现，促使医生建议进行NGS基因检测，结果检出NRAS Q61K突变，同时MSI检测显示MSS（微卫星稳定）。
“如果没有这次基因检测，我可能还在接受无效治疗。”张先生回忆道。NRAS突变通常提示抗EGFR治疗耐药，这一发现直接改变了治疗方向。
（图2：结直肠癌基因检测报告示例）
NRAS突变的临床”枷锁”
与常见的KRAS突变不同，NRAS突变具有更强的信号通路激活能力。浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科主任指出：”NRAS突变患者对西妥昔单抗原发耐药，且更容易出现肝转移。”现有数据显示，这类患者一线治疗有效率不足35%，中位PFS仅4-6个月。
（图3：NRAS与KRAS突变信号通路差异示意图）
破局：个体化治疗实践
针对NRAS突变，张先生的主治团队采用了”贝伐珠单抗+FOLFIRI”方案：
- 贝伐珠单抗抑制VEGF通路
- 伊立替康调整至较高剂量（180mg/m²）
- 联合瑞戈非尼作为三线治疗
治疗8周后，肝转移灶缩小30%。这种”抗血管生成+化疗”的组合，已成为目前NRAS突变患者的重要选择。
（图4：肝转移灶治疗前后CT对比）
曙光：MEK抑制剂的临床探索
2023年ASCO年会公布的NCT03979651研究显示，MEK抑制剂比美替尼联合伊立替康，使NRAS突变患者ORR提升至28%。浙江大学医学院附属第一医院正在参与的全国多中心研究，进一步探索CDK4/6抑制剂的应用潜力。
“参加临床试验给了我新希望。”张先生目前已完成两个周期试验治疗。
（图5：MEK抑制剂作用机制示意图）
给同类患者的实用建议
1. 检测先行：确诊时即应进行包括NRAS在内的全基因检测
2. 动态监测：每6个月复查ctDNA，追踪突变丰度变化
3. 精准就医：选择具有结直肠癌分子分型经验的医疗中心（如浙江大学医学院附属第一医院年接诊NRAS突变患者20+例）
4. 善用资源：关注”结直肠癌NRAS突变患者联盟”等专业社群
未来，随着双特异性抗体、CAR-T等新疗法的研发，NRAS突变患者将拥有更多选择。正如张先生所说：”这条路很难，但值得走下去。”
