从绝望到转机：一个肝癌患者的基因检测故事
老李确诊晚期肝癌时，感觉天都塌了。一线、二线的标准靶向药和免疫治疗，效果都不理想。肿瘤像野草一样，压下去又长起来。主治医生在查房时提了一句：“要不，做个更全面的基因检测看看？虽然希望不大，但万一有罕见的‘钻石突变’呢？”抱着最后一线希望，老李做了检测。报告出来，一个陌生的名词映入眼帘：NTRK基因融合。正是这个发现，让他后续用上了对应的“篮子靶点”药物，病情获得了意想不到的控制。这个故事引出了一个关键问题：肝癌能用上“篮子靶点”药吗？比如NTRK、RET抑制剂？ 答案是肯定的，但这扇门的钥匙，握在“基因检测”手里。
治疗逻辑的革新：什么是“篮子靶点”药？
过去，我们看病用药，思维是“一个萝卜一个坑”：肺癌药用给肺癌患者，肠癌药用给肠癌患者。但“篮子靶点”药彻底颠覆了这个逻辑。它的核心是“异病同治”——不管肿瘤长在肺、肝还是胃，只要驱动肿瘤生长的“发动机”（即特定基因变异）相同，就可以用同一种药去打击。
NTRK和RET就是两个经典的“篮子靶点”。NTRK基因家族（包括NTRK1/2/3）正常情况下参与神经发育，一旦与其他基因发生“融合”，就会变成一个持续加油的油门，促使细胞疯狂生长。RET基因类似，融合或特定点突变也会导致信号通路异常激活。针对它们设计的抑制剂，比如拉罗替尼、恩曲替尼（针对NTRK），塞尔帕替尼、普拉替尼（针对RET），作用就是精准地拔掉这个“油门”，让肿瘤细胞失去动力。所以，思考肝癌能用上“篮子靶点”药吗？比如NTRK、RET抑制剂，首先要看肝癌细胞里，有没有安装这个“油门”。
前提条件：肝癌里真有这些“罕见靶点”吗？
有，但确实不多。这就像淘金，金子存在，只是分布稀疏。大规模研究数据显示，NTRK融合在肝癌中的发生率大约在0.5%-1%，RET融合或突变的发生率也类似，属于罕见事件。胰腺癌、胆管癌等其他消化道肿瘤中，情况也差不多。正因为罕见，在常规治疗中极易被忽略。很多患者可能直到最后，都不知道自己体内存在一个有药可治的靶点。
如何淘到这颗“金粒”？依靠的就是规范的基因检测，尤其是基于肿瘤组织或血液的下一代测序（NGS）。这种检测不像只查几个常见靶点的“小套餐”，它是一次“广撒网”式的全面筛查，能同时分析数百个基因，包括NTRK、RET这些罕见靶点。不做检测，答案永远是零；做了检测，哪怕只有1%的概率，也为患者打开了一扇全新的窗。
疗效证据：如果真有突变，药效如何？
如果检测报告明确提示存在NTRK或RET变异，那么使用对应抑制剂的效果，很可能令人振奋。这不是理论推测，而是有实实在在的临床数据支撑。
例如，在NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼的全球“篮子试验”中，纳入了包括肝癌在内的多种实体瘤患者。研究结果显示，对于存在NTRK融合的患者，总体客观缓解率（即肿瘤显著缩小的比例）可以高达70%-80%，其中部分患者能达到长期缓解。尽管试验中肝癌病例数不多，但已观察到的疗效信号非常明确。RET抑制剂在甲状腺癌、肺癌中数据成熟，对于同样携带RET变异的肝癌患者，其作用机制是相通的，也具备有效的理论基础和个案报道的支持。
这强有力地说明，肝癌能用上“篮子靶点”药吗？比如NTRK、RET抑制剂，关键不在于癌种，而在于靶点本身。一旦“锁”配对了“钥匙”，疗效可能突破癌种的限制。
现实路径与挑战：如何为患者找到这扇门？
理想很清晰，但现实路径需要一步步走。对于肝癌患者，寻求“篮子靶点”治疗可以遵循以下路径：
1. 时机选择：通常在标准治疗（如索拉非尼、仑伐替尼、含免疫检查点抑制剂的方案等）失败或不可耐受后，作为后续治疗的重要探索方向。部分患者在一线治疗前进行检测，也能全面规划治疗策略。
2. 规范检测：与主治医生充分沟通，选择覆盖范围广、经过验证的NGS检测产品。优先使用肿瘤组织样本，如果无法获取，高精度的血液ctDNA检测也是一个选择。
3. 报告解读与方案制定：拿到报告后，必须由肿瘤科医生或遗传咨询师进行专业解读。确认变异类型和临床意义。如果发现NTRK或RET等有明确靶向药的变异，医生会评估使用对应抑制剂的可能性。
4. 获取药物：部分“篮子靶点”药物已在国内获批用于成人和儿童实体瘤（不限癌种），这为合法合规使用提供了条件。也可关注相关的临床研究项目。
挑战同样存在：检测费用、药物可及性与经济负担是三大现实门槛。此外，耐药问题也无法回避，肿瘤可能会找到新的途径“绕路”生长，需要后续的治疗策略。
视野拓展：肝癌还有哪些潜在的“篮子靶点”机会？
除了NTRK和RET，肝癌的基因图谱里还可能隐藏着其他“钻石”。虽然它们同样不常见，但值得在全面检测中被关注：
BRAF V600E突变：多见于黑色素瘤，但在肝癌中偶有出现，对应药物如达拉非尼联合曲美替尼。
微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）：这是一种基因组状态，而非单一基因突变。所有MSI-H/dMMR的实体瘤，都可能从免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）中显著获益。它在肝癌中的比例约2%-3%。
- HER2扩增/突变、FGFR2融合等，在胆管癌中更常见，但在肝癌中也有零星报道。
这再次凸显了全面基因检测的价值：它不仅仅是为了寻找一两个已知靶点，更是对肿瘤基因组进行一次“全景扫描”，不遗漏任何潜在的治疗机会。
总结与行动建议：为治疗装上“精准导航”
回到最初的问题，肝癌能用上“篮子靶点”药吗？比如NTRK、RET抑制剂？ 结论是明确的：有可能，且一旦匹配成功，疗效可能实现突破。但这整个逻辑的起点，是“检测先行”。
作为临床医生，我给出以下几点具体建议：
对于肝癌患者及家属，当标准治疗方案效果不佳或进展时，请主动与您的主治医生（肿瘤外科、肿瘤内科或肝胆科医生）探讨进行NGS基因检测的必要性。不要因为“概率低”而放弃尝试，对于个体而言，0%和100%的差别，就在一次检测之间。
在选择检测时，了解其覆盖的基因范围，确保包含罕见靶点。仔细与医生共同解读报告，关注每一个有临床意义的变异。
保持理性期待。精准治疗是强大的工具，但非万能。即使找到靶点，也需要综合评估身体状况、药物可及性，并做好应对潜在副作用和耐药的心理准备。
积极关注国内外最新的临床研究。很多新药、新组合正在临床试验中，这可能为携带特定突变的患者提供前沿的免费治疗机会。
肝癌的治疗早已进入“精准时代”。我们手中的武器，不再只有针对癌种的“大炮”，更有针对基因靶点的“精确制导导弹”。通过基因检测这幅“导航图”，我们或许能在复杂的治疗迷宫中，为更多像老李一样的患者，找到那条通往希望的小径。
