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肝癌组织很难取能用血液做基因检测吗?液体活检带来新希望

傅洁 傅洁 主任医师 消化道肿瘤 2026年1月10日 2,770 阅读 来源:基因百科

核心观点摘要

当肝癌患者因肿瘤位置特殊、身体状况不佳等原因无法获取组织样本时,血液基因检测(液体活检)提供了一个关键的替代方案。本文将从临床实际出发,对比分析组织检测与血液检测的优劣,详解血液检测的原理、适用场景与局限,并最终为患者制定个体化的基因检测策略提供专业建议,解答“肝癌组织很难取能用血液做基因检测吗”这一核心问题。

导语:当肝癌组织难以获取,血液基因检测成为关键替代方案

精准医疗时代,基因检测是指导肝癌靶向、免疫治疗的核心依据。然而,一个现实的临床难题摆在许多患者和医生面前:肿瘤组织样本并非总能顺利获得。穿刺风险高、病灶位置刁钻、患者身体状况无法耐受……这些情况并不少见。于是,一个关键问题被反复提出:肝癌组织很难取能用血液做基因检测吗? 答案是肯定的。以血液为基础的液体活检技术,正为这部分患者打开一扇至关重要的窗。

肝癌组织活检是基因分型的“金标准”

在肿瘤诊疗中,对肿瘤组织本身进行病理学和基因检测,被视为诊断的“金标准”。这很好理解,直接分析“敌人”的老巢,信息最为全面和直接。组织样本不仅能提供确切的病理分型、分级,还能通过下一代测序(NGS)等技术,一次性检测数百个癌症相关基因的突变、融合、扩增等情况,为匹配靶向药物提供坚实证据。此外,组织还能反映肿瘤微环境的特征,比如免疫细胞浸润状态,这对预测免疫治疗效果至关重要。

肝癌组织穿刺活检示意图
肝癌组织穿刺活检示意图

理想很丰满,现实却往往骨感。获取这块“金标准”组织,对部分肝癌患者而言挑战巨大。肿瘤可能长得位置不好,紧贴大血管或重要脏器,穿刺出血风险极高;患者可能伴有严重的肝硬化、腹水或凝血功能障碍,根本不耐受任何有创操作;更多晚期患者确诊时已失去手术机会,也无法通过手术获取大块组织。难道这些患者就只能放弃精准治疗的机会吗?当然不是。

血液液体活检为无法取组织的肝癌患者提供新路径

当“老巢”难以攻入,我们能否通过分析“敌人”派出的“侦察兵”或“散兵”来获取情报?这就是液体活检,尤其是血液基因检测的核心思路。肿瘤细胞在生长、凋亡或受到治疗打击时,会将其DNA片段释放到血液中,这就是循环肿瘤DNA(ctDNA)。通过抽取患者的外周血,分离血浆,再运用超高灵敏度的测序技术捕获并分析这些微量的ctDNA,就能间接描绘出肿瘤的基因图谱。

所以,回到那个紧迫的问题:肝癌组织很难取能用血液做基因检测吗? 从技术原理上讲,完全可以。对于因上述种种原因无法获得组织样本的患者,血液检测提供了一个宝贵且创伤极小的替代性选择。它无需穿刺,仅需抽血,可重复性强,特别适合用于动态监测。这绝不是对“金标准”的否定,而是一种极具现实意义的补充和延伸。

血液样本分离提取ctDNA过程图解
血液样本分离提取ctDNA过程图解

详解肝癌组织检测与血液基因检测的差异

两者各有千秋,适用场景不同。我们可以从几个维度来对比:

获取方式与创伤性:组织活检是有创的,无论是穿刺还是手术。血液检测则是无创或微创的,仅需静脉采血,患者接受度极高,尤其适合体质虚弱的患者。
可重复性:组织活检通常是一次性的,难以频繁进行。血液检测可以每月、每周期治疗前后进行,像“雷达”一样实时监控病情变化和耐药基因的出现。
灵敏度与“全景”vs“快照”:组织检测能提供肿瘤的“全景地图”,信息全面,但反映的是取样那一刻、取样点的状态。肿瘤具有异质性,一块组织未必代表全部。血液检测的ctDNA来源于全身各处的肿瘤病灶,理论上更能反映肿瘤的整体基因状况,是一张“全身快照”。不过,当肿瘤负荷很低、或ctDNA释放量少时,血液检测可能存在假阴性。
信息维度:组织能提供基因突变和肿瘤微环境信息。目前的血液检测主要专注于基因突变、拷贝数变异等,对融合基因的检测能力在提升,但对肿瘤微环境(如PD-L1表达)的评估仍是短板。

选择哪一种,或是否联合使用,取决于患者的具体情况和诊疗阶段的目标。

组织检测与血液检测对比信息图
组织检测与血液检测对比信息图

哪些情况的肝癌患者更适合采用血液基因检测?

在临床实践中,以下几类患者尤其能从中获益:

1. 初始组织获取失败或风险过高者:这是最直接的场景。当医生评估后认为穿刺或手术取组织风险不可接受时,血液检测就成为启动精准治疗的必要途径。肝癌组织很难取能用血液做基因检测吗? 对于这类患者,这不仅是“能”,更是“应当优先考虑”的方案。
2. 治疗后需要动态监测者:比如,使用靶向药一段时间后,疗效如何?是否出现了导致耐药的新突变?定期抽血检测ctDNA的变化,可以比影像学更早地提示疗效和耐药,为及时更换治疗方案赢得时间。
3. 评估术后复发风险及微小残留病灶(MRD):手术切除后,血液中ctDNA是否转阴、是否会再次出现,是预测复发风险的强大工具。这比传统的肿瘤标志物更精准。
4. 探索异质性与耐药机制:肿瘤是“会进化”的。治疗前后的血液检测,可能发现与原始组织不同的新突变,这揭示了肿瘤的异质性和进化路径,解释了为何有时治疗会失败。

血液检测并非完美,其局限性需知晓

我们必须客观看待这项技术。它的最大挑战在于“灵敏度”。早期肝癌、或某些惰性生长的肿瘤,释放到血液中的ctDNA量非常少,可能低于现有检测技术的检测下限,导致“查不出来”。这会造成假阴性,即明明有肿瘤,但血液检测报告是“未检出”。因此,一份“阴性”的血液检测报告,不能完全排除存在可用药靶点的可能性。

另外,检测质量参差不齐。选择经过严格临床验证、灵敏度高(如最低检测限可低至0.1%)、覆盖基因 panel 合理、生信分析能力强的检测平台至关重要。这直接关系到结果的可靠性和临床指导价值。患者和医生在选择时,应关注实验室的资质和检测性能的数据。

总结与建议:为肝癌患者制定个体化的基因检测策略

总而言之,在肝癌的精准诊疗道路上,组织活检与血液基因检测不是对手,而是并肩作战的盟友。当面临 “肝癌组织很难取能用血液做基因检测吗” 的困惑时,我们可以明确地说:能,而且这常常是当下最优的临床决策。

给出一个清晰的行动路径:对于初治患者,如果条件允许,应尽力获取组织样本进行检测,这是基石。如果组织确实无法获取,那么高质量的血浆ctDNA检测是必须进行的下一步,它能为治疗方案的选择提供关键线索。在经济和条件许可的情况下,最理想的模式或许是“组织+血液”的联合检测:组织描绘初始蓝图,血液负责动态监控,两者结合,方能构建起对肿瘤最全面的认知地图。

基因检测是工具,最终目的是为患者找到最有效的治疗路径。不要因为组织获取困难就放弃精准治疗的可能。主动与您的主治医生深入探讨基因检测的必要性、方案的选择以及结果的解读,基于您病情的具体阶段和身体状况,共同制定出最个体化、最科学的诊疗策略。在对抗肝癌的战役中,了解“敌人”,永远是赢得胜利的第一步。

傅洁
傅洁 主任医师
🏥 华中科技大学同济医学院附属同济医院 · 肿瘤外科

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