导语：HER2低表达乳腺癌治疗迎来新突破，患者有了新选择
在乳腺癌的精准分型中，HER2状态是决定治疗方向的“路标”。长久以来，临床焦点集中在HER2阳性和HER2阴性（三阴性）上，而占所有乳腺癌约45%-55%的HER2低表达群体，其治疗选择却相对模糊。这部分患者往往被归入激素受体阳性（HR+）或三阴性乳腺癌的范畴进行治疗，缺乏针对性的靶向武器。因此，“HER2低表达的病人，现在有什么新药可以用吗？”不仅是萦绕在患者心头的疑问，更是临床医生亟待解决的难题。值得振奋的是，以抗体药物偶联物（ADC）为代表的创新疗法，已为这片曾经的“治疗灰区”投下了一束强光，开启了全新的精准治疗时代。
什么是HER2低表达？它与传统HER2阳性有何不同？
要理解新药的价值，必须先厘清HER2低表达的定义。这可不是一个模糊的中间地带，而是有明确病理诊断标准的。
传统上，通过免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）检测，乳腺癌被分为三类：HER2阳性（IHC 3+，或IHC 2+且ISH扩增）、HER2阴性（IHC 0）和HER2低表达。HER2低表达特指那些IHC评分为1+，或IHC 2+但ISH检测结果为阴性的肿瘤。
你可以把它想象成一个光谱：HER2阳性是“强光”，HER2阴性是“无光”，而HER2低表达就是那层“微光”。过去，这层“微光”不足以激活传统的抗HER2靶向药（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）的疗效，因此这部分患者无法从经典的HER2靶向治疗中获益。精准识别这层“微光”，恰恰是当前治疗突破的起点。
为何针对HER2低表达的新药研发如此重要？
重要性体现在巨大的临床需求上。想想看，一半左右的乳腺癌患者都属于这个群体！在ADC药物出现之前，HER2低表达的晚期患者，如果属于HR+型，治疗主线是内分泌治疗和化疗；如果属于三阴性型，则主要依靠化疗。治疗方案与HER2阴性患者几乎无异。
这意味着，肿瘤细胞上那部分HER2蛋白就像被“闲置”了，没能成为治疗的靶点。从医生角度看，这无疑是一种遗憾——明明有靶子，却没有合适的“子弹”。因此，开发能够利用这少量HER2蛋白、实现精准打击的新药，就成了科研攻关的核心方向。解答“HER2低表达的病人，现在有什么新药可以用吗”这个问题，本质上是在为庞大的患者群体寻找专属的、更有效的生存武器。
核心突破：抗体药物偶联物（ADC）如何改写HER2低表达治疗格局？
改写格局的“神兵利器”，就是抗体药物偶联物（ADC）。这是一种像“生物导弹”一样的智能药物。它由三部分组成：一是能精准识别并结合肿瘤细胞表面HER2蛋白的抗体（导航头）；二是高活性的化疗药物弹头（杀伤部）；三是将两者连接起来的连接子（链接部）。
它的聪明之处在于“精准投送”。传统的化疗是“狂轰滥炸”，好坏细胞一起损伤。而ADC药物通过抗体导航，将高浓度的化疗药直接送入表达HER2的肿瘤细胞内部，实现高效杀伤，同时减少对正常组织的损伤。这种机制，使得即使HER2表达水平较低（低表达），只要抗体能够结合上去，就能启动精准的“内部爆破”。
其中，德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd, 商品名：Enhertu） 的横空出世，具有里程碑意义。关键性III期临床试验DESTINY-Breast04研究结果震撼了全球肿瘤学界。该研究显示，与医生选择的标准化疗相比，T-DXd用于既往接受过治疗的HER2低表达晚期乳腺癌患者，能显著延长无进展生存期和总生存期！
这个结果有多重要？它首次在大型III期研究中证实，将HER2低表达作为独立的靶向治疗靶点是成功的。它直接将T-DXd推向了HER2低表达晚期乳腺癌二线及以后治疗的新标准。现在，当患者和医生再次探讨“HER2低表达的病人，现在有什么新药可以用吗”，答案已经非常明确：有，ADC药物如德曲妥珠单抗已经改变了治疗指南。
除了ADC，还有哪些针对HER2低表达的新药在研或可用？
当然，科学的探索从未止步。德曲妥珠单抗的成功，验证了HER2低表达这一靶点的可行性，也激发了更多研究。
其他一些ADC药物也在HER2低表达领域开展探索。例如，维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin, RC48） 在我国的研究中也显示出对HER2低表达患者的抗肿瘤活性，为患者提供了另一种选择。这些药物在结构设计（如抗体、连接子、载荷药物）上各有特点，可能适用于不同的情况。
同时，研究者们正在思考如何将ADC药物与现有疗法更优地结合。例如，对于HR+/HER2低表达的患者，ADC药物能否与内分泌治疗、CDK4/6抑制剂联合，进一步延长疗效？对于三阴性且HER2低表达的患者，ADC与免疫治疗联用是否会产生“1+1>2”的效果？这些前沿的临床研究正在全球范围内积极开展。
此外，新型的双特异性抗体、新型偶联药物等也处于早期研发中。治疗格局从“无靶向药可用”到“有药可用”，并正在向“如何用得更好、更早、更精准”的深水区迈进。
总结与展望：HER2低表达患者应如何规划治疗路径？
面对这些快速进展，HER2低表达患者应该如何规划自己的治疗路径呢？
首要且核心的一步，是获得一份精准的病理报告。这要求活检或手术标本的检测必须规范、敏感。与病理科医生的充分沟通至关重要，确保HER2状态（尤其是IHC 1+或2+）得到准确判定。这是决定能否踏上ADC靶向治疗之路的“通行证”。
对于晚期患者，尤其是在既往内分泌治疗或化疗后疾病进展时，应主动与主治医生讨论HER2低表达靶向治疗的可能性。德曲妥珠单抗等ADC药物已成为国内外权威指南推荐的重要选择。患者需要了解药物的疗效、潜在的副作用（如间质性肺病/肺炎、恶心、骨髓抑制等）及管理方案，与医疗团队密切配合。
展望未来，HER2低表达的治疗研究正蓬勃向前。探索ADC药物在早期新辅助、辅助治疗阶段的价值，是下一个热点。更多针对不同靶点、机制各异的药物正在研发管线中。我们正见证一个从“分类模糊”到“精准细分”，从“治疗荒漠”到“新药涌现”的深刻变革。对于每一位HER2低表达患者而言，这意味着更多希望和更长的生存可能。持续关注权威信息，与专业的临床药学科、肿瘤科团队保持沟通，积极参与合适的临床研究，是迎接未来更多治疗选择的最佳方式。
