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导语：HER2低表达乳腺癌为何引发临床关注？
全球约15%-20%的乳腺癌患者存在HER2低表达状态。过去这类患者被简单归类为HER2阴性，治疗选择局限。随着DESTINY-Breast04研究结果的公布——Enhertu使HER2低表达患者无进展生存期延长近一倍（9.9个月 vs 5.1个月），医学界开始重新审视这个问题：HER2低表达乳腺癌是新分型吗？现在也有靶向药可用了吗？
HER2低表达乳腺癌是否属于独立分型？
传统HER2分类采用二分法：阳性（IHC 3+或FISH阳性）和阴性（IHC 0/1+或2+/FISH阴性）。但2022年《新英格兰医学杂志》发表的研究指出，HER2低表达肿瘤在基因表达谱、治疗反应方面与真正阴性组存在差异。
争议点在于：
- 生物学特性：低表达肿瘤仍保留部分HER2信号通路活性
- 临床意义：对ADC药物的敏感性显著高于HER2零表达组
“这就像发现了一片灰色地带，”哈佛医学院肿瘤学家Eric Winer评论，”它既不是纯阴性，也不属于经典HER2阳性。”
HER2低表达乳腺癌的临床特征有何不同？
回顾性分析显示：
- 占所有乳腺癌的45%-55%，其中激素受体阳性型占比更高
- 预后介于HER2阳性和零表达之间，5年生存率约78%
- 对部分化疗方案（如紫杉类）敏感性较低
HER2低表达乳腺癌的生存率更高吗？ 答案是否定的。但这类患者往往对内分泌治疗耐药，亟需新策略。
针对HER2低表达的靶向药有哪些突破？
Enhertu（DS-8201）的获批具有里程碑意义：
- III期试验中，疾病进展风险降低49%
- 客观缓解率达52.6%，是化疗组的3倍
- 独特设计：每个抗体分子携带8个拓扑异构酶抑制剂，实现”旁观者效应”
DS-8201对HER2低表达乳腺癌有效吗？ 关键看检测准确性。我院病理科曾遇到案例：初始报告IHC 1+的患者，经中心实验室复核升级为2+，最终获得显著疗效。
如何检测HER2低表达状态？
检测标准化面临挑战：
1. IHC判读易受主观影响（1+与2+的界限模糊）
2. 组织处理差异可能导致假阴性
3. 原发灶与转移灶表达不一致率高达20%
建议：
- 采用SP142和4B5双抗体检测
- 复发转移患者必须重新活检
- 可疑病例提交分子病理会诊
当前治疗指南如何推荐？
2023年NCCN指南更新要点：
- 晚期二线治疗：Enhertu成为首选（1类证据）
- 联合策略：ADC+CDK4/6抑制剂试验显示PFS延长3.2个月
- 禁忌症：间质性肺病患者需谨慎
总结与展望：HER2低表达乳腺癌的未来方向
每一次分型细化都意味着治疗精准化。建议所有复发转移患者进行HER2低表达检测，不要错过靶向机会。目前已有20余个针对低表达的ADC药物进入临床，双特异性抗体如ZW25的早期数据同样令人振奋。
“五年前我们会说HER2低表达没药可用，现在要说的是：检测决定命运。”——这句话值得每个乳腺癌患者牢记。
