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导语：认识KRAS G12C——结直肠癌精准治疗的关键靶点
KRAS G12C检测正改变着结直肠癌的治疗格局。这个特定密码子突变就像肿瘤细胞的”加速开关”，导致信号通路持续激活。临床数据显示，携带该突变的患者对传统化疗响应较差，生存期平均缩短30%。
KRAS G12C突变的生物学特性与临床意义
当KRAS基因第12位密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代（G12C），会形成异常稳定的GTP结合构象。这种突变在吸烟相关的右半结肠癌中检出率更高，约达8%。通过二代测序检测时，需特别注意测序深度应≥500×以保证灵敏度。
为何结直肠癌患者必须进行KRAS G12C检测？
2023年NCCN指南已明确将KRAS G12C检测列入常规推荐。三点核心价值：
1. 预测对EGFR单抗的耐药性
2. 评估适用Sotorasib等靶向药物的资格
3. 判断临床试验入组条件
某58岁男性患者案例显示，检测后使用Adagrasib使肿瘤缩小42%。
KRAS G12C检测的主要技术方法与流程
目前主流采用三种检测方案：
- 实时荧光PCR（快速筛查）
- 数字PCR（超敏定量）
- NGSpanel（全面覆盖）
样本处理需注意：新鲜组织优于蜡块，肿瘤细胞含量应＞20%。报告解读时要区分胚系突变与体细胞突变。
KRAS G12C突变患者的治疗新希望：靶向药物进展
突破性药物Sotorasib的CodeBreaK100研究显示，客观缓解率达37.1%。国内自主研发的D-1553也进入II期临床。联合用药方案如”抑制剂+免疫治疗”正在探索中，部分患者无进展生存期突破9个月。
总结与建议：规范检测路径，助力精准医疗
建议所有转移性结直肠癌患者在初诊时完成KRAS G12C检测。检测报告应包含突变丰度、克隆性分析等关键参数。记住，阴性结果同样具有重要价值——它能避免不必要的靶向治疗支出。
傅洁 主任医师
🏥 华中科技大学同济医学院附属同济医院 · 肿瘤外科
