没有组织样本血液能测出RET融合吗？一个临床困境的破局之路
诊室里，王女士和家人的眉头紧锁。她母亲确诊晚期肺腺癌已经两个月，可治疗却卡在了第一步——基因检测。当初穿刺取出的那一点点组织，做完常规病理分析后已经所剩无几，根本不够做更深入的基因检测。主治医生提到，需要查一下有没有像“RET融合”这样的罕见靶点，有的话就有对应的靶向药，效果可能很好。但问题来了：没有组织样本血液能测出RET融合吗？ 这个问号，成了横在一家人面前最大的障碍。
一、 案例：当组织“消失”在检测路上，治疗如何推进？
王女士母亲的情况在临床上并不少见。很多晚期肺癌患者，确诊时依靠的是一次支气管镜或穿刺活检。取出的组织标本本身就如米粒般大小，做完病理确诊和必要的免疫组化后，常常已消耗殆尽。当医生想进一步做基因检测，寻找像RET融合、ALK融合这类“钻石靶点”时，就会面临“巧妇难为无米之炊”的尴尬。
要求患者再次穿刺？风险不小。晚期患者身体可能承受不住第二次有创操作，肿瘤的位置也可能不适合再次穿刺，或者患者和家属从心理上就非常抗拒。治疗窗口期不等人，难道就因为拿不到组织，就放弃寻找可能存在的靶向治疗机会吗？这个困境，直接催生了一个迫切的临床需求：没有组织样本，我们还能通过别的方法测出RET融合吗？
二、 分析：血液检测，如何从“替补”变成“神探”？
答案是肯定的。现代医学给出的解决方案，叫做“液体活检”。简单说，就是抽一管血，从血液里寻找肿瘤释放出来的蛛丝马迹。
肿瘤细胞在生长、死亡的过程中，会把自身的DNA片段像“漂流瓶”一样释放到血液里，这就是循环肿瘤DNA（ctDNA）。液体活检技术，特别是基于高通量测序（NGS）的平台，就像在血液的海洋里撒下一张精密的滤网，专门捕捞这些带有肿瘤特征的DNA片段，并对它们进行测序分析。
那么，血液检测找RET融合，靠谱吗？这取决于两个关键点：技术和肿瘤本身。
技术上，检测RET融合好比在浩瀚的基因序列里，精准找出两段本不该连在一起的DNA（比如KIF5B基因和RET基因）发生了“牵手”。这对检测方法的灵敏度和特异性要求极高。早期的技术可能力不从心，但如今，经过优化和验证的NGS液体活检技术，已经能够比较稳定地从血液中捕获到融合信号。
肿瘤本身的状态则是另一个重要变量。如果患者体内的肿瘤负荷大、活跃度高，释放到血液里的ctDNA就多，被检测到的概率自然就高。反之，如果肿瘤很小、很“安静”，或者病灶主要藏在胸腔里不太往血液里“扔东西”，那么血液检测就可能出现“假阴性”——即明明有RET融合，但血液里没测出来。
所以，回到核心问题：没有组织样本血液能测出RET融合吗？ 可以，但它不是百分百的。它是一种极其有价值的补充和替代方案，尤其在组织样本不可及的时候。它的优势非常明显：无创、便捷、可以反复抽血监测，还能反映全身肿瘤的总体基因状况。但我们必须清醒认识到，在目前阶段，用组织样本做的检测依然是诊断的“金标准”，血液检测是当“金标准”无法实施时的“王牌替补”。
三、 关键考量：哪些患者更适合优先考虑血液检测？
知道了血液检测能作为备选，那具体哪些情况下，医生和患者应该更积极地考虑它呢？
第一种情况，就是像王女士母亲这样，组织样本不足或根本无法获取。 这是血液检测最能发挥“救场”作用的场景。当病理科医生反馈“组织太少，不够做基因检测”时，不必绝望，可以和主治医生立即商讨进行血液NGS检测的方案。
第二种情况，是用于监测靶向药的疗效和耐药。 比如，患者一开始用组织检测发现了RET融合，开始服用塞尔帕替尼或普拉替尼这类RET抑制剂。治疗一段时间后，如果病情出现进展，为了查明是不是出现了新的耐药突变，再次穿刺活检可能很困难。这时，抽一管血做检测，就成为了解耐药机制、指导下一步治疗的便捷窗口。
第三种情况，是患者身体条件或心理上无法接受再次活检。 对于年老体弱、有出血风险、或对穿刺极度恐惧的患者，血液检测提供了一个几乎无负担的选择。
临床决策时，医生通常会画一个简单的决策树：有足够且合格的组织样本，首选组织检测；如果没有，那么高灵敏度的血液NGS检测就应该立刻跟上。绝不能因为“没有组织”就让检测流程中断。
四、 启示与行动：医患携手，走出“无米下锅”的困局
这个案例给我们的启示是深刻的。肺癌的精准治疗，基因检测是导航地图。地图不能因为某条路（组织取样）暂时不通就放弃绘制。
对于患者和家属，最实用的建议是：主动沟通，了解选项。当听到医生说“组织不够做基因检测”时，可以主动询问：“医生，没有组织样本，我们是否可以通过抽血来检测，比如看看有没有RET融合？” 这表明你了解了现代医学的另一种可能，能和医生进行更高效的对话。同时，也要理解血液检测的局限性，如果血液检测结果是阴性但临床高度怀疑，在身体条件允许的情况下，可能仍需努力尝试再次获取组织进行验证。
对于临床医生而言，启示在于建立更灵活、更立体的分子诊断策略。在门诊或病房里，应该把“组织+血液”的联合或序贯检测思路纳入常规。特别是在初诊晚期非小细胞肺癌患者时，如果预判组织样本获取困难或可能不足，甚至可以同步考虑采集血液样本作为备份。我们的目标很明确：利用一切可用的、合规的技术手段，最大化地检出包括RET融合在内的所有潜在靶点，不让任何一个患者因为技术流程问题而错过精准治疗的机会。
让我们回到最初的问题：没有组织样本血液能测出RET融合吗？ 现代液体活检技术给出了一个充满希望的答案：能，它是一种非常重要且有效的替代路径。
基于此，我们可以梳理出清晰的行动步骤：
1. 首选仍是组织：只要条件允许，尽量通过活检获取足够的组织样本进行检测，这是最可靠的基础。
2. 无组织时，血液上场：一旦确认组织样本不可用，不要犹豫，立即与医生讨论采用经过严格临床验证的高灵敏度血液NGS检测。别再让“没有组织样本”成为延误检测的借口。
3. 理性看待结果：如果血液检测测出了RET融合，这通常是一个可靠的结果，可以指导靶向治疗。如果血液检测是阴性，但临床特征（如年轻、不吸烟的肺腺癌患者）高度提示可能存在罕见靶点，则需要与医生深入评估，权衡再次尝试组织活检的必要性。
4. 动态监测：对于已经开始靶向治疗的患者，可以定期通过血液检测进行监测，经济、方便，还能提前预警耐药。
肺癌的治疗已经进入了“精准导航”的时代。RET融合等靶点，就是导航仪上的关键坐标。无论通过组织这条“主干道”，还是血液这条“高速辅路”，我们的首要任务都是想方设法把这些坐标找到。请记住，当一条路走不通时，总有另一条路可以探索。积极了解，充分沟通，科学决策，这才是面对疾病时最有力量的姿态。
