MSI检测是怎么做的？必须用肿瘤组织吗？
王先生拿着父亲的胃癌病理报告，心里沉甸甸的。医生建议加做一个叫“MSI”的检测，说这结果可能关系到后续治疗的大方向。王先生一头雾水：MSI检测是怎么做的？必须用肿瘤组织吗？ 父亲的手术标本已经送到病理科了，还能用吗？这一个个问号，想必也是很多消化道肿瘤患者家属正在面对的。
别急，咱们今天就掰开揉碎了，把这个听起来有点技术性的检测，用大白话聊明白。
李阿姨的困惑——除了手术标本，还有其他选择吗？
先说说李阿姨的情况吧。她确诊结肠癌时，已经发现了肝转移，暂时没法直接手术。主治医生想尽快确定治疗方案，建议她做个肝部病灶的穿刺活检，取一小块组织，顺便把MSI检测也给做了。
李阿姨的女儿立刻有了疑问：“医生，穿刺就那么一点点组织，够用吗？MSI检测必须用手术切下来的肿瘤组织吗？活检标本行不行？ 会不会不准？”
这是个非常实际的好问题。在检验科，我们每天都会处理来自不同渠道的肿瘤样本。可以明确地说，MSI检测的“金标准”样本，确实是肿瘤组织。但这里说的“肿瘤组织”，并不特指完整的手术切除标本。
它更专业的叫法是“福尔马林固定石蜡包埋组织”，简称FFPE组织。无论是开腹手术切下的大块肿瘤、腹腔镜手术取出的标本，还是通过胃镜、肠镜钳取的一小块活检组织，甚至是针对转移灶的穿刺活检条，只要经过规范的固定、脱水、石蜡包埋处理，变成了那个小小的、方方的蜡块，就都具备了检测的条件。
那区别在哪呢？主要在于组织的“质”与“量”。手术标本体积大，病理医生有充分的空间挑选肿瘤细胞最密集的区域，提取的DNA质量高、数量足，结果自然最可靠。而活检或穿刺标本小，挑战在于要确保这一小块里含有足够比例的肿瘤细胞。如果混了太多正常的炎症细胞或间质细胞，就像汤里水多了味道淡，可能影响检测灵敏度。所以，收到小标本后，病理医生通常会先做个评估，在显微镜下圈出肿瘤细胞富集的区域，专门从那里切取组织进行DNA提取，这叫“显微切割”，能大大提高小样本检测的准确性。
所以，回答李阿姨的问题：活检或穿刺标本完全可以用于MSI检测，前提是取材成功，且经过规范的病理评估。当无法立即手术时，通过活检抢先完成MSI检测，能为制定新辅助治疗或转化治疗方案赢得宝贵时间。
技术解析：MSI检测在实验室里究竟是如何完成的？
样本进了实验室，MSI检测是怎么做的？ 这个过程，有点像给肿瘤细胞的“身份证”做一次精细的校对。
咱们人体细胞的DNA里，有一些短小的、重复的序列，比如“CACACACA”这样，它们被称为“微卫星”。正常情况下，这些微卫星的长度在复制过程中是保持稳定的。但有些肿瘤细胞，负责修复DNA复制错误的“纠错系统”（错配修复系统）失灵了，导致微卫星的长度变得不稳定，有的变长，有的变短，这种现象就叫“微卫星不稳定性”。
检测的原理，就是比较肿瘤细胞和患者正常细胞（通常用血液白细胞或癌旁正常组织）中，特定几个微卫星位点的长度是否一致。如果肿瘤组织里这些位点的长度五花八门，和正常对照对不上，那就是MSI-H；如果基本一致，就是MSS。
目前主流的方法有两种。第一种是传统但经典的“PCR+毛细管电泳法”。先通过PCR技术，把选好的几个微卫星位点像复印一样大量扩增。然后把这些PCR产物放到毛细管电泳仪里“跑一跑”，不同长度的片段跑的速度不一样，最后会形成像山峰一样的图谱。对比肿瘤和正常组织的图谱，山峰位置有没有偏移，一目了然。这种方法直接、专注，是经过多年验证的金标准。
第二种是现在越来越普及的“二代测序法”。你可以把它想象成一次高通量的“全景扫描”。它不仅能一次性检测几十个甚至上百个微卫星位点，让结果更全面、更稳健，还能顺便把其他重要的基因突变、TMB（肿瘤突变负荷）等信息一并给测了。对于肿瘤组织样本特别珍贵、或者医生希望一份样本解决多个基因疑问的情况，NGS方法优势很明显。很多针对消化道肿瘤的综合性基因检测Panel，都把MSI状态作为核心指标之一整合了进去。
从收到那个FFPE蜡块开始，到最终发出报告，步骤环环相扣：病理评估切取、DNA提取纯化、上机检测、生物信息学分析、由检验医师和病理医师共同审核签发。每一步都关乎结果的准确性。
延伸与启示：当组织样本不可及，还有哪些替代检测方案？
现实情况有时更复杂。有没有可能，患者就是无法获取肿瘤组织呢？比如，病灶位置特殊穿刺风险极高、患者身体条件太差耐受不了活检、或者多年前的手术蜡块再也找不到了……
这时候，一个常被问起的问题就出现了：“如果无法获取肿瘤组织，还能做MSI检测吗？”
近年来，“液体活检”技术的发展，为这个困境打开了一扇窗。它的思路很巧妙：不从肿瘤上直接取组织，而是抽一管患者的外周血，检测血液里漂浮的、来自肿瘤细胞的DNA碎片。
肿瘤细胞在生长代谢过程中，会有一部分细胞凋亡或坏死，将其DNA释放到血液中，这就是循环肿瘤DNA。通过高通量测序技术分析ctDNA中微卫星位点的状态，理论上也能推断出肿瘤的MSI状态。这听起来是不是很方便？避免了侵入性操作，还能动态监测。
目前，基于血液的MSI检测已经从研究走向临床，在一些大型基因检测公司有了成熟的产品。但它有自己的定位：一种重要的补充和探索性方案。它的灵敏度相比组织检测仍有差距，特别是在肿瘤负荷较低、ctDNA释放量少的早期患者或某些癌种中，可能出现假阴性结果。不过，对于那些确实无法获取组织、或需要无创动态监控的患者，液体活检提供了一个宝贵的选择。
所以，现阶段我们可以这样理解：组织检测是判断MSI状态的“金标准”和首选；液体活检是组织不可及时一个非常有价值的“替补队员”，它的结果需要结合临床情况更审慎地解读。两者不是相互取代，而是相辅相成。
给消化道肿瘤患者及家属的实用指南
聊了这么多，咱们最后把要点归拢一下，给大家几点实在的建议：
1. 样本是基础：只要条件允许，积极配合医生获取合格的肿瘤组织样本（无论手术还是活检）进行检测，这是最可靠的道路。不要因为担心活检有创而拒绝，一次成功的取材可能为治疗打开一扇关键的门。
2. 沟通要充分：在检测前，可以和主治医生、病理科或检验科沟通一下样本情况。特别是对于小的活检标本，可以询问一下肿瘤细胞含量是否足够，心里更有底。
3. 看懂报告意义：拿到MSI检测报告，重点关注结果是“MSI-H”（高度微卫星不稳定）还是“MSS”（微卫星稳定）。这个结果，尤其是MSI-H，是目前筛选适合免疫检查点抑制剂治疗患者的最重要生物标志物之一，可能直接改变治疗策略。
4. 特殊情况特殊办：万一遇到组织样本无法获取的困境，别轻易放弃。主动和医生探讨液体活检等替代方案的可能性，了解其优势和局限，共同做出最适合患者当前情况的选择。
医学的进步，正让肿瘤治疗变得越来越精准。像MSI检测这样的工具，本质上是帮助我们更深入地了解对手。搞清楚MSI检测是怎么做的？必须用肿瘤组织吗？ 这些问题，不是为了增添焦虑，而是为了能更主动、更明白地参与到治疗决策中，为家人，也为自己，争取更多可能。
