“`markdown
PD-L1检测结果会变吗？治疗一段时间后要不要重测
导语：一个令人困惑的临床案例
52岁的肺腺癌患者张先生在初次活检时PD-L1表达为阴性（TPS<1%），接受化疗联合免疫治疗6个月后，复查发现PD-L1飙升至50%。这种戏剧性变化让医患双方都产生了疑问：PD-L1检测结果会变吗？治疗一段时间后要不要重测？
PD-L1检测是否具有稳定性？科学数据揭示真相
2018年《JTO》研究对比了同一患者原发灶与转移灶的PD-L1表达，发现高达35%的病例存在显著差异。肿瘤异质性就像”拼图”——不同部位的癌细胞可能携带不同的生物学特征。穿刺活检仅能反映取样区域的局部状态，这解释了为何初次检测结果可能无法代表整体情况。
治疗如何改写PD-L1表达图谱？
- 免疫治疗压力：PD-1/PD-L1抑制剂会激活T细胞攻击肿瘤，存活的癌细胞可能通过上调PD-L1表达实现免疫逃逸
- 化疗影响：铂类药物可诱导肿瘤释放抗原，间接增强PD-L1表达（2020年《Cancer Research》证实）
- 时空异质性：原发灶与转移灶、治疗前后肿瘤微环境的动态变化
—
哪些患者的PD-L1结果更易”变脸”？
临床观察发现这些情况波动风险更高：
1. 多发性转移病灶（尤其骨转移与脑转移差异显著）
2. 接受过局部治疗（放疗可能改变肿瘤免疫微环境）
3. 混合型病理类型（腺鳞癌比纯腺癌更易出现表达波动）
4. 长期免疫治疗耐药后（耐药克隆可能获得新的免疫逃逸机制）
阴性转阳性：复测能带来治疗转机吗？
KEYNOTE-024研究亚组分析显示，12%初始PD-L1阴性患者复测后达到阳性标准（TPS≥50%）。对于这类患者：
✓ 疾病进展时建议重新活检
✓ 液体活检可补充组织检测的局限性
✓ 表达转化患者改用单药免疫治疗可能获益
检测时机的”黄金窗口期”
- 基线检测：治疗前1个月内标本最具参考价值
- 进展期复测：原发灶与新增病灶应分别采样
- 动态监测：血液PD-L1检测虽便捷，但灵敏度仍低于组织检测（2022年ESMO指南）
—
动态监测的临床价值与局限
美国NCCN指南虽未强制要求复测，但以下情况推荐考虑：
✔ 初始检测样本质量差（如坏死组织占比高）
✔ 免疫治疗超进展或假性进展
✔ 拟转换二线治疗方案前
需注意：频繁活检可能增加患者负担，需权衡获益风险
展望：未来检测技术的突破方向
随着数字病理和AI定量分析技术的发展，PD-L1检测正从静态评估走向动态监测。循环肿瘤DNA结合多组学分析有望实现无创、实时的免疫微环境评估，为”PD-L1检测结果会变吗”这一临床难题提供更精准的解决方案。
傅洁 主任医师
🏥 华中科技大学同济医学院附属同济医院 · 肿瘤外科
