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PD-L1检测,液体活检的方法靠谱吗?精准免疫治疗的新选择

傅永 傅永 主治医师 肿瘤精准医疗 2026年1月14日 2,311 阅读 来源:基因百科

核心观点摘要

随着免疫治疗的普及,PD-L1检测成为预测疗效的关键。传统组织活检存在局限性,无创的液体活检技术应运而生。本文深入探讨了液体活检进行PD-L1检测的原理、准确性、独特优势及临床定位,为患者和医生理解“PD-L1检测,液体活检的方法靠谱吗?”这一问题提供了全面、专业的解答。

PD-L1检测,液体活检的方法靠谱吗?

在非小细胞肺癌等癌种的治疗中,免疫检查点抑制剂已将部分患者的五年生存率从不到5%提升至30%以上。疗效的巨大差异,让治疗前的生物标志物检测变得至关重要。其中,PD-L1蛋白的表达水平,是目前应用最广泛的疗效预测指标之一。这就引出了一个患者和临床医生都关心的问题:PD-L1检测,液体活检的方法靠谱吗? 它能否替代或补充那令人有些畏惧的组织穿刺?

什么是PD-L1检测?它为何是免疫治疗的“指南针”?

想象一下,我们体内的免疫T细胞本是剿灭肿瘤的“战士”,但一些狡猾的肿瘤细胞会给自己戴上一种名为PD-L1的“面具”。当T细胞表面的PD-1受体碰到这个面具,就会收到“这是自己人,别攻击”的错误信号,从而进入休眠状态。这就是肿瘤的免疫逃逸。

PD-L1蛋白与PD-1受体结合示意图
PD-L1蛋白与PD-1受体结合示意图

PD-L1检测,就是去查看肿瘤细胞或肿瘤微环境中免疫细胞表面,这种“面具”的多寡。表达水平越高,通常意味着使用PD-1/PD-L1抑制剂这类“解除屏蔽”的药物,可能效果越好。因此,它成了临床医生制定免疫治疗方案时一份重要的参考地图。

传统组织活检做PD-L1检测,面临哪些现实挑战?

长期以来,这份“地图”需要通过手术或穿刺,从肿瘤病灶上取下一小块组织来绘制。这是公认的“金标准”,但它的挑战也实实在在。

不是所有患者都适合做穿刺。肿瘤位置深、患者身体状况差,风险就很高。更棘手的是“肿瘤异质性”——肿瘤不是一块均匀的土豆,它像一块镶嵌了不同花纹的拼图。穿刺取的只是其中一小块,万一这块恰好PD-L1表达很低,而其他部分很高,就可能错误地判断为不适合免疫治疗,让患者错失机会。此外,治疗过程中肿瘤的特性会变,总不能每次都让患者挨一针去复查吧?这些局限,催生了对新技术的渴望。

传统组织穿刺活检与液体活检流程对比图
传统组织穿刺活检与液体活检流程对比图

液体活检如何实现PD-L1检测?它检测的是什么?

于是,液体活检走进了视野。它的理念很吸引人:只需抽一管血。

血液里怎么检测肿瘤的PD-L1呢?肿瘤在生长过程中,会不断向血液中“释放”一些自身的痕迹,主要是循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)。液体活检进行PD-L1检测,主要就是通过捕获这些“信使”来间接分析。

一种方法是直接捕获CTCs,看看这些在血液里游走的完整肿瘤细胞表面,有没有PD-L1蛋白。另一种更主流的方法,是分析ctDNA。科学家们并不直接检测PD-L1蛋白本身,而是通过检测与PD-L1高表达相关的基因特征,比如PD-L1基因的扩增状态,或者利用复杂的算法模型,结合多个基因变异信息来推断PD-L1的表达可能性。所以,它提供的是一幅更动态、更反映全身肿瘤整体情况的“全景快照”。

PD-L1液体活检的准确性如何?它与组织活检结果一致吗?

这可能是大家最核心的疑问:抽血查的,准不准?

目前的共识是,液体活检作为一种新兴技术,其准确性正在快速提升,但还不能简单地说完全等同于组织活检。多项研究显示,在晚期非小细胞肺癌等肿瘤中,基于ctDNA的PD-L1状态评估与组织检测结果具有中等至良好的一致性,尤其在PD-L1高表达的患者中,一致性更高。

它的优势在于能克服肿瘤异质性。组织活检是“盲人摸象”,而液体活检收集的是来自全身不同病灶的ctDNA,理论上更能代表整体的PD-L1状态。不过,当肿瘤释放到血液中的ctDNA量很少(即肿瘤负荷低)时,检测的灵敏度就会面临挑战,可能出现假阴性。因此,PD-L1检测,液体活检的方法靠谱吗? 答案是:在技术覆盖范围内,它相当可靠,尤其适用于那些肿瘤活跃、释放ctDNA较多的晚期患者。

除了准确性,PD-L1液体活检还有哪些独特优势?

如果说准确性是“底线”,那么液体活检的独特价值才是它的“高光点”。

无创和可重复性,带来了革命性的应用场景——动态监测。免疫治疗起效慢,有时甚至会出现“假性进展”,治疗初期一两个月,医生和患者心里都可能没底。这时,如果能每隔几周抽血复查一次PD-L1相关指标的变化,观察其动态趋势,就能非常早地提示治疗是否有效,为是否调整方案提供关键线索。这是反复穿刺组织活检几乎无法实现的。

对于治疗后出现耐药的患者,液体活检也能帮上大忙。通过分析血液中新生出来的ctDNA特征,可以探索耐药机制,看看是不是肿瘤又找到了新的逃逸途径。这种实时监控和探索能力,让治疗管理变得前所未有的精细。

目前,PD-L1液体活检在临床实践中处于什么地位?

那么,现在患者去医院,能直接要求用液体活检代替组织检测吗?

在当前的临床指南和实践中,组织活检获得的PD-L1表达结果,依然是启动免疫治疗的首选标准和主要决策依据。液体活检,则被定位为一个极其重要的“补充角色”。

它特别适用于几种情况:患者因各种原因无法获取足够的肿瘤组织;获取的组织样本经检测后质量不佳或数量不足;以及我们反复提到的,需要对治疗疗效进行动态监控时。它更像一个灵活的“侦察兵”和“监测员”,而不是取代“金标准”的“裁判”。随着技术标准化和更多临床证据的积累,它的地位正在稳步提升。

总结与建议:面对PD-L1检测,患者该如何选择?

回到最初的问题:PD-L1检测,液体活检的方法靠谱吗? 我们可以这样看:对于指导初始治疗,组织活检仍是基石;而在补充诊断、克服异质性、尤其是实现无创动态监测方面,液体活检展现出了不可替代的可靠价值和巨大潜力。

作为医生,我的建议是坦诚地与您的主治医生沟通。如果初次诊断,组织样本充足,应优先以组织检测结果为准。如果面临组织获取困难、或已经处于治疗过程中需要评估疗效,那么液体活检是一个非常值得考虑的优质选项。它和组织活检并非“二选一”的对立关系,而是可以相互印证、取长补短的“组合拳”。

未来,随着检测技术的不断精进和成本下降,液体活检有望在更早期的癌症筛查和疗效预测中扮演角色。也许有一天,定期抽血监测肿瘤分子图谱的变化,会像监测血压血糖一样,成为癌症精准管理中的常规手段。那一天,我们距离真正驯服癌症,就又近了一步。

傅永
傅永 主治医师
🏥 中山大学附属第一医院 · 神经内科

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