导语：PD-L1免疫组化检测——开启肺癌免疫治疗的关键“钥匙”
PD-L1免疫组化染色，现在可是肺癌治疗领域一个绕不开的热词。简单说，它就是给肿瘤组织里的PD-L1蛋白“上色”，看看它有多少。这可不是为了好看，结果直接关系到患者能否用上、用了效果如何——那些大名鼎鼎的免疫检查点抑制剂。所以，准确判断PD-L1“免疫组化”染色的强度是否为阳性，是病理科和临床医生必须掌握的基本功。今天，我们就来把这事儿掰开揉碎了讲清楚。
一、 核心概念解析：什么是PD-L1免疫组化染色？
免疫组化，你可以把它想象成一种特殊的“寻踪染色法”。我们用带有标记物的特异性抗体，去和肿瘤组织切片中的PD-L1蛋白结合。如果细胞里有这个蛋白，抗体就粘上去，通过后续的化学反应显色，通常在显微镜下看到的就是棕黄色的颗粒。
为什么要大费周章做这个？因为PD-L1是肿瘤细胞用来“欺骗”我们身体免疫系统的一个关键信号。它一旦和免疫T细胞上的PD-1受体结合，就像给T细胞踩了刹车，让它们无法攻击肿瘤。而免疫治疗药物（PD-1/PD-L1抑制剂）就是来解除这个刹车的。因此，检测PD-L1的表达水平，相当于在治疗前先评估一下，这个“刹车”在患者肿瘤里装得有多牢，从而预测药物可能的效果。PD-L1“免疫组化”染色的强度，怎么判断是阳性？ 这个问题的答案，就是解开预测之谜的第一把钥匙。
二、 判读基础：认识PD-L1染色的细胞类型与定位
看一张PD-L1染色切片，可不能眉毛胡子一把抓。首先得分清谁被染上了色。主要看两类细胞：一是肿瘤细胞本身，二是浸润在肿瘤里的免疫细胞，比如淋巴细胞、巨噬细胞。
更关键的是看颜色长在细胞的哪个位置！只有肿瘤细胞的细胞膜出现清晰、完整的棕黄色环状着色，才算数！这叫“膜染色”，是真正的阳性信号。如果颜色一团糊在细胞浆里，或者细胞核染上了色，那多半是“非特异性染色”，是干扰，得忽略掉。有时候背景也会有些淡淡的颜色，那叫背景着色，也不能算。所以，病理医生练的就是一双“火眼金睛”，得准确识别出那些具有诊断意义的膜染色肿瘤细胞。这是所有定量判断的起点，这一步错了，后面全白搭。
三、 核心标准：PD-L1阳性判定的量化指标——肿瘤比例评分（TPS）
好了，现在我们能认出哪些是合格的阳性肿瘤细胞了。接下来就是数数。在肺癌领域，最常用、也最经典的指标叫“肿瘤比例评分”（TPS）。它的定义非常直观：在所有存活的肿瘤细胞中，显示出任何强度（弱、中、强）的PD-L1膜染色的细胞，所占的百分比。
举个例子，病理医生在显微镜下评估了100个活的肿瘤细胞，发现有5个细胞有明确的膜染色，那么TPS就是5%。那么，多少算阳性呢？目前，对于大多数PD-1/PD-L1抑制剂，TPS≥1%就被定义为PD-L1阳性表达。这意味着只要有1%或以上的肿瘤细胞“亮灯”，患者就有机会从免疫治疗中获益。而TPS≥50%则通常被定义为“高表达”，这类患者使用单药免疫治疗的效果可能会更显著。所以，回答 “PD-L1‘免疫组化’染色的强度，怎么判断是阳性？” ，TPS≥1%是最核心的数值答案之一。
四、 综合评估：PD-L1阳性判定的另一维度——联合阳性评分（CPS）
除了TPS，还有一个重要的评分系统叫“联合阳性评分”（CPS）。它数数的范围更广：把所有PD-L1染色阳性的细胞（包括肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等）都算上，然后除以全部存活的肿瘤细胞总数，再乘以100。
CPS≥1分通常也被认为是阳性。这个指标在某些癌种（如头颈鳞癌、胃癌）是标准，在肺癌的一些特定临床试验或某些药物（如帕博利珠单抗联合化疗）的伴随诊断中也会用到。它考虑到了肿瘤微环境中免疫细胞的贡献，认为这些阳性免疫细胞的存在也反映了免疫抑制的状态。因此，一个患者的TPS可能是0%，但CPS可能很高，这同样可能提示免疫治疗有效。选择TPS还是CPS，完全取决于将要使用哪种药物以及对应的临床试验数据。
五、 强度分级：PD-L1染色强度的具体观察与描述
除了数百分比，染色本身的强度也需要描述。我们一般分为弱阳性、中度阳性和强阳性。弱阳性就像一层很淡的薄雾环绕在细胞膜上，需要仔细辨认；中度阳性清晰可见；强阳性则颜色深褐，像一圈清晰的粗线。
强度本身不直接改变“阳性”或“阴性”的定性判断（因为TPS≥1%就算阳性，无论强弱），但它有重要价值。强阳性的细胞更容易被识别和计数，减少了判读误差。而且，临床上也观察到，那些染色强度特别强的患者，治疗反应似乎更好。强度评估带有一定主观性，这正是为什么需要经验丰富的病理医生，并且实验室内部要有严格的质量控制。光会数数不行，还得会“品色”。
六、 影响判读准确性的关键因素与常见挑战
你以为有了标准就万事大吉？在实际操作中，挑战可不少。第一关是标本，如果组织固定不及时、切片太厚或处理不当，染色结果可能失真，明明阳性的却显示不出来。第二关是“武器”不统一，目前市面上有不同公司生产的抗体（克隆号如22C3, SP263, SP142），它们和PD-L1蛋白结合的位点略有不同，染色出来的“风格”和强度可能有细微差别。虽然主流抗体在肺癌上一致性较好，但病理报告上一定要注明所用抗体！
第三关是肿瘤本身，它可不是均匀一致的。一块组织里可能有的区域阳性细胞多，有的区域少，这叫“肿瘤异质性”。如果活检只取到了一小片阴性区域，就可能造成“假阴性”。所以，足够的组织样本很重要。所有这些挑战，最终都汇聚到病理医生这里。他们的专业培训和持续质控，是确保每一份 PD-L1“免疫组化”染色的强度 判断准确、可靠的最终防线。我们医院检验科就定期组织跨院区的切片讨论，就是为了把判读标准“抠”到最细。
七、 总结与建议：为肺癌患者精准治疗提供可靠依据
总而言之，PD-L1“免疫组化”染色的强度，怎么判断是阳性？ 它是一个融合了艺术与科学的精密过程。它既需要病理医生在显微镜下进行定性的细胞识别和强度评估，又需要严格按照TPS或CPS进行定量计算。最终那个简单的“阳性”或“≥50%”的数字背后，是一整套严谨的技术流程和专业的判断。
对于临床医生和患者，拿到报告后，关键要看清三点：一看用了什么抗体（克隆号），二看用的是哪种评分标准（TPS还是CPS），三看具体的数值和对应的临床用药阈值。不要简单地比较不同医院、不同时间报告的“阳性”结果，必须结合具体细节。
展望未来，PD-L1是当前最重要的免疫治疗生物标志物，但它不是“万能钥匙”。肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等其他指标也日益重要。未来的方向一定是多维度、全景式的生物标志物检测，结合患者的整体情况，实现真正意义上的个体化精准免疫治疗。而准确可靠的PD-L1免疫组化检测，无疑是这幅精准医疗蓝图中坚实而不可或缺的第一块基石。
