导语：一个家庭的筛查故事
凌晨三点，儿科急诊来了一位发热伴剧烈腹痛的6岁男孩。孩子面色苍白，手指脚趾肿胀得像小香肠。血常规提示重度贫血，外周血涂片可见典型的镰状红细胞。”这很可能是个镰状细胞贫血患儿。”我立即安排血红蛋白电泳检查，结果证实了诊断。孩子的父母一脸茫然：”我们家族都没这个病，怎么会遗传给孩子呢？”
这样的场景在临床并不少见。镰状细胞贫血作为一种常染色体隐性遗传病，携带者通常没有症状，但若夫妻双方都是携带者，每个孩子就有25%的患病风险。这个案例凸显了遗传病筛查的重要性。
镰状细胞贫血的疾病本质
正常人的红细胞富含血红蛋白A，形似甜甜圈，柔软富有弹性，能轻松通过毛细血管。而镰状细胞贫血患者的血红蛋白S替代了正常的血红蛋白A，在缺氧情况下，这些异常血红蛋白会聚合成纤维束，把红细胞拉成僵硬的镰刀状。
你知道吗？这种基因突变其实是一种自然选择的结果。在疟疾高发地区，携带一个突变基因的人反而对疟疾有抵抗力。但当父母双方都将突变基因遗传给孩子时，保护就变成了诅咒。突变基因导致β珠蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，这个看似微小的改变，却足以引发一场血液系统的”交通堵塞”。
镰状细胞贫血的临床表现可谓千变万化。最典型的是疼痛危象，由于镰状红细胞堵塞小血管，导致组织缺血缺氧，引发剧烈疼痛。这种疼痛可能发生在骨骼、胸部、腹部，程度从隐痛到让人无法忍受的剧痛不等。
我见过有的患儿因为脾脏反复梗死导致功能丧失，更容易发生严重感染；有的青少年因视网膜血管堵塞而视力受损；更严重的是，血管堵塞可能引发急性胸部综合征，这是导致死亡的主要原因之一。难道这些并发症都无法预防吗？其实通过规范治疗和密切监测，很多严重后果是可以避免的。
精准诊断：从筛查到确诊
对于镰状细胞贫血的诊断，我们已经建立起成熟的体系。新生儿出生后48-72小时采集足跟血，通过血红蛋白电泳就能进行初步筛查。如果发现异常，进一步做基因检测确认HBB基因突变位点。
在临床工作中，我特别强调携带者筛查的重要性。准备怀孕的夫妇，尤其是有家族史或来自高发地区（如非洲、地中海沿岸）的人群，都应该进行血红蛋白病携带者筛查。简单的血常规和血红蛋白分析就能提供关键信息。确诊一例患者，意味着可以预警整个家族，这种连锁反应的价值不可估量。
综合管理：治疗现状与进展
目前镰状细胞贫血的治疗已经从单纯对症支持发展到多学科综合管理。羟基脲能够提高胎儿血红蛋白水平，减少镰状细胞形成，是基础药物治疗。疼痛危象时需要及时镇痛，同时预防性使用抗生素降低感染风险。
令人振奋的是，造血干细胞移植为根治这种疾病带来了希望。虽然配型要求和移植风险限制了应用范围，但基因治疗技术的发展正在开辟新途径。去年我们医院就成功完成了一例通过基因编辑技术治疗的病例，患者术后血红蛋白恢复正常。这难道不是医学进步的生动体现吗？
未来展望：预防优于治疗
随着基因检测技术的普及和成本的降低，镰状细胞贫血的防治正在进入新阶段。通过孕前携带者筛查、产前诊断和新生儿筛查的三级预防体系，完全有可能降低这种疾病的发生率。
作为医生，我见证过太多本可避免的悲剧。一个简单的筛查就能改变一个家庭的命运，这种投入产出比是不言而喻的。未来，结合人工智能的筛查系统和更加精准的基因治疗方法，必将为镰状细胞贫血患者带来更好的生活质量。预防永远胜于治疗，这是医学不变的真理。
