ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中都有吗？—— 一份来自临床药学科的专业解答
当肺癌患者拿到病理报告，看到“腺癌”或“鳞癌”的诊断时，一个关乎后续治疗方向的关键问题随之浮现：我的肺癌，需要检测ROS1基因融合吗？这个基因突变，在两种主要的肺癌类型中都存在吗？
导语：一个关键问题，关乎精准治疗的选择
肺癌的治疗早已进入“精准时代”，治疗方案的选择高度依赖于肿瘤的基因图谱。ROS1基因融合作为明确的致癌驱动基因，其对应的靶向药物疗效显著。因此，厘清“ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中都有吗”这一问题，直接决定了哪些患者有必要进行这项检测，从而有机会获得高效、低毒的治疗。这不仅是一个学术问题，更是一个影响临床决策的现实考量。
什么是ROS1基因融合？它为何如此重要？
想象一下，细胞里原本安分守己的ROS1基因，因为染色体“错位”，意外地与另一个基因（如CD74、SLC34A2等）“拼接”在了一起。这种错误的融合，会产生一个持续发出“生长信号”的异常蛋白，就像汽车的油门被卡死了，导致细胞不受控制地增殖，最终形成肿瘤。这就是ROS1基因融合。
它的重要性在于“可靶向性”。针对ROS1融合蛋白，我们已经拥有了克唑替尼、恩曲替尼、洛拉替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。这些药物能够精准地“关闭”这个异常信号，对于携带该融合的患者，疗效远优于传统化疗，部分患者甚至能获得长期生存。因此，找到这些患者是实施精准治疗的第一步。
ROS1融合主要发生在哪种肺癌类型？肺腺癌还是肺鳞癌？
答案是明确的：ROS1融合主要发生于肺腺癌。
大规模流行病学数据给出了清晰的画像。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，ROS1融合的总体发生率约为1%-2%。如果聚焦于肺腺癌这一亚型，这个比例基本保持一致。这意味着，每100位肺腺癌患者中，可能有1到2位是ROS1融合阳性。虽然比例不高，但由于肺腺癌患者基数庞大，这绝对是一个不容忽视的群体。临床实践中，对于新确诊的晚期肺腺癌患者，常规进行包括ROS1在内的驱动基因检测，已成为国内外权威指南的一致推荐。
那么，肺鳞癌的情况如何呢？这就引出了下一个核心问题。
肺鳞癌中真的存在ROS1融合吗？数据揭示了什么？
肺鳞癌中真的存在ROS1融合吗？答案是：极其罕见，近乎于“例外事件”。
多项针对肺鳞癌患者的大型基因测序研究显示，ROS1融合的检出率远低于1%，多数研究报道的检出率在0.1%-0.2%左右，甚至为零。这些偶发的阳性病例，有时会引发对最初病理诊断的重新审视——部分病例在经过更精细的病理复核后，可能被重新归类为腺鳞癌或低分化腺癌。肺鳞癌的驱动基因谱与腺癌截然不同，更常与吸烟相关，其突变谱以TP53、CDKN2A、PIK3CA以及FGFR1扩增等为主，而EGFR、ALK、ROS1这类典型的“靶点”突变非常少见。
所以，回到最初的问题“ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中都有吗”？从临床实用角度出发，可以这样理解：它是肺腺癌中一个虽小众但必须筛查的靶点；而对于典型的、经典型态学确诊的肺鳞癌，常规进行ROS1检测的性价比极低。
为何进行基因检测时，肺腺癌与肺鳞癌的策略常不同？
这种检测策略的差异，根植于两种癌症截然不同的分子起源和进化路径。肺腺癌，尤其在非吸烟或轻度吸烟人群中，常常由EGFR、ALK、ROS1、RET等单个驱动基因突变“驱动”，这些靶点明确，且有药可用。因此，采用多基因联检（如NGS panel）进行“广撒网”式筛查，找到驱动基因的概率高，临床获益明确。
反观肺鳞癌，其基因组更为复杂，通常由大量吸烟导致的多个基因突变累积所致，缺乏一个占主导地位的、可成药的驱动基因。目前除少数情况（如EGFR exon20插入突变在亚裔鳞癌中可能有低比例发生），尚无针对肺鳞癌的广泛应用的靶向药物。因此，临床指南通常不推荐对鳞癌患者常规进行广泛的驱动基因检测，除非患者具有特殊的临床特征，如从不吸烟、混合型病理成分（如腺鳞癌）或活检样本量极少的小标本。
这种差异化的策略，是为了在有限的医疗资源下，最大化基因检测的临床价值，确保最有可能获益的患者得到及时检测。
如果检测出ROS1融合，患者有哪些靶向治疗选择？
对于那部分幸运地检测出ROS1融合的患者（无论其最初病理类型如何，但绝大多数是腺癌），治疗局面将豁然开朗。靶向治疗是毋庸置疑的一线选择。
目前，已有三代ROS1抑制剂应用于临床。第一代的克唑替尼开启了ROS1阳性肺癌的靶向治疗时代，疗效显著。第二代药物如恩曲替尼和塞瑞替尼，不仅对肿瘤原发病灶有效，更拥有强大的穿透血脑屏障的能力，对于预防和治疗脑转移这一常见难题优势明显。第三代的洛拉替尼，则针对前代药物可能出现的耐药突变设计，为后续治疗提供了有力武器。这些药物的序贯使用，使得ROS1阳性肺癌有望成为一种需要长期管理的“慢性病”。
治疗方案的选择，需要主治医师根据患者的具体情况，包括脑转移状态、体力评分、合并疾病及药物可及性等因素，进行个体化决策。
总结与核心建议：面对不同类型肺癌，我们该如何行动？
综合来看，ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中都有吗？这个问题的答案具有明确的临床指导意义：是的，理论上都存在，但概率天差地别。肺腺癌是筛查的主战场，肺鳞癌则属罕见情况。
基于此，给出以下行动建议：
对于肺腺癌患者：应常规进行包含ROS1在内的多基因检测（建议使用NGS方法），这是标准诊疗流程，不应遗漏。
对于经典型肺鳞癌患者：无需常规检测ROS1融合。但若患者具有“非典型”特征，如从不吸烟、年轻、或病理提示有腺癌成分，与病理科医生沟通并考虑进行检测是合理的。
- 对于所有患者：与您的主治医师深入讨论病理诊断的细节和基因检测的必要性。一份准确的病理诊断是所有精准治疗的基石。
展望未来，随着检测技术的普及和成本的下降，或许有一天我们对所有肺癌进行全景基因测序会成为常态。但就当下而言，基于病理类型的差异化检测策略，依然是最高效、最符合患者利益的临床路径。精准医学的魅力，正在于从海量信息中，为每一位患者勾勒出独一无二的治疗蓝图。
