先天性肾病综合征：从基因诊断到临床管理

导语：认识先天性肾病综合征

3个月大的患儿乐乐因全身水肿就诊，尿蛋白检测显示++++，最终确诊为先天性肾病综合征。这种由基因突变导致的罕见肾病，通常在出生后3个月内发病，全球发病率约1/10万。若不及时干预，多数患儿在1-3年内进展至终末期肾病。

疾病本质：单基因遗传的肾病类型

80%的先天性肾病综合征病例与NPHS1、NPHS2、WT1等基因突变相关。芬兰型（NPHS1突变）患儿表现为典型的胎盘增大和出生后即刻蛋白尿，而非芬兰型（NPHS2突变）起病稍晚。临床接诊时常遇到家长困惑：”为什么健康夫妻会生出患病孩子？”——这正是常染色体隐性遗传的特点，父母均为无症状携带者时，子女有25%患病风险。

临床表现与早期识别

特征性三联征包括：

• 进行性加重的凹陷性水肿
• 大量蛋白尿（尿蛋白/肌酐比>2mg/mg）
• 低白蛋白血症（<25g/L）

曾接诊过一例误诊为”生理性体重下降”的患儿，直到出现阴囊水肿才被转诊。提醒基层医生：新生儿持续蛋白尿绝非正常现象！

诊断路径：从临床到基因

诊断流程应分步推进：
1. 初步筛查：尿常规+血生化
2. 确诊检查：肾活检电镜观察足细胞病变
3. 基因检测：Panel测序覆盖16个相关基因
有个典型案例，通过全外显子组测序发现COL4A5新发突变，修正了原先的临床诊断。这提示我们：基因检测不仅能确诊，还可能发现新的致病机制。

传统激素治疗有效率不足10%，多数患儿需要：

• 早期ACEI类药物延缓进展
• 3岁后考虑肾移植（5年存活率>90%）
• 营养支持（高热量低蛋白饮食）

去年随访的移植患儿中，有个女孩术后身高增长15cm，但基因治疗仍是未来突破方向。

携带者筛查与产前干预

对已有患病子女的家庭，建议：

• 先证者明确基因诊断后，父母验证携带状态
• 再次妊娠时选择绒毛膜取样（孕10-12周）
• 必要时进行胚胎植入前遗传学检测（PGT）

遇到过一对夫妇通过PGT生育健康二胎，母亲含泪说：”早知道有这种技术，就不会让老大受苦了。”

总结建议：多学科管理策略

北京大学第一医院临床药学科的经验显示：

• 新生儿科、肾内科、遗传科需协同诊疗
• 建立患者登记系统追踪长期预后
• 加强基层医生培训提高识别率

每个患儿背后都是一个家庭的希望，推动新生儿尿筛查纳入常规体检，或许能挽救更多小生命。

吴丽 主治医师

🏥 北京大学第一医院 · 临床药学科