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疑难杂症的克星:mNGS宏基因组检测在临床感染诊断中的突破性应用

吴丽 吴丽 主治医师 感染病原诊断 2025年12月26日 2,712 阅读 来源:基因百科

核心观点摘要

面对病因不明的危重感染患者,mNGS宏基因组检测技术展现出独特价值。这项技术能够一次性检测大量病原微生物,为临床医生提供快速准确的诊断依据。特别是在中枢神经系统感染和复杂呼吸道感染等疑难病例中,mNGS宏基因组检测临床应用正成为真正的"疑难杂症的克星"。本文通过真实案例,深入解析该技术的优势与局限,帮助临床医生更好地理...

一场与时间赛跑的救治

还记得去年冬天收治的那个高热昏迷的年轻患者吗?38岁的小伙子,入院时已经意识模糊,体温持续在40度左右徘徊。常规检查做了个遍,血培养、脑脊液培养全都阴性,抗生素换了好几轮就是不见效。眼看着病情一天天恶化,家属急得直掉眼泪。这时候,我们决定送检mNGS检测。结果你猜怎么着?48小时后报告回来了——竟是罕见的钩端螺旋体感染!调整治疗方案后,患者很快转危为安。这个病例让我深刻体会到,mNGS宏基因组检测临床应用确实称得上是”疑难杂症的克星”。

mNGS技术就像病原体的”全景摄像头”

你可能要问了,这技术到底厉害在哪?这么说吧,传统的病原检测就像是用”单反相机”一个个拍,而mNGS则是架设了一个”全景摄像头”,一次性能把样本里所有的微生物基因信息都捕捉下来。不管是细菌、病毒、真菌还是寄生虫,只要有基因序列存在,就逃不过它的”法眼”。这种无偏倚的检测方式,特别适合那些病因不明、病情复杂的感染病例。

想想看,当患者出现发热待查,常规检查都找不到头绪时,mNGS往往能给我们带来惊喜。它不需要预先猜测是什么病原体,直接对样本进行高通量测序,这种开放式的检测思路,打破了传统方法的局限性。

破解疑难感染诊断的”死循环”

在临床工作中,我们经常遇到这样的困境:患者病情危重,但病原学证据始终阴性;广谱抗生素用了不少,效果却不理想。这种情况下,mNGS宏基因组检测临床应用的价值就凸显出来了。它能够跳出传统检测方法的思维定式,为那些陷入诊断僵局的病例找到突破口。

我遇到过不少这样的案例:免疫抑制患者出现肺部感染,支气管镜检、培养都阴性,mNGS却准确检出了耶氏肺孢子菌;还有中枢神经系统感染的患者,脑脊液常规检查无异常,mNGS发现了水痘-带状疱疹病毒。这些成功的经验让我确信,这项技术确实配得上”疑难杂症的克星”这个称号。

中枢神经系统感染的”诊断利器”

说到mNGS的优势领域,中枢神经系统感染绝对排在前列。传统的脑脊液培养阳性率低,检测时间又长,往往耽误治疗时机。而mNGS只需要少量脑脊液样本,就能在24-48小时内给出结果,这对抢救患者生命至关重要。

记得有个病例让我印象深刻:一位62岁的脑膜炎患者,经过两周的抗生素治疗症状反而加重。送检mNGS后,意外发现了结核分枝杆菌的序列。谁会想到是结核呢?要不是这项技术,可能还要在诊断路上徘徊很久。所以说,在中枢神经系统感染诊断中,mNGS很多时候真的能起到”一锤定音”的作用。

呼吸道感染诊断的”多面手”

呼吸道感染诊断同样是mNGS大显身手的舞台。特别是对那些重症肺炎、免疫缺陷患者合并肺部感染等复杂病例,mNGS能够同时检测病毒、细菌、真菌等各类病原体,提供全面的病原学信息。

临床上经常遇到这样的情形:患者肺部影像学表现很重,但痰培养反复阴性。这时候送检支气管肺泡灌洗液做mNGS,往往能发现一些意想不到的病原体,比如军团菌、鼻病毒、曲霉菌等。这种全面的病原筛查能力,帮助我们在抗感染治疗中更加有的放矢。

读懂mNGS报告需要临床思维

不过话说回来,mNGS报告可不是简单地看着阳性结果就用药。这里面的学问大着呢!比如,检出血浆标本中的鲍曼不动杆菌,是真正的致病菌还是标本污染?发现EB病毒序列,是活动性感染还是潜伏病毒被激活?这些都需要我们结合患者的临床表现、影像学检查等综合判断。

我个人的经验是,一定要把mNGS结果放在完整的临床情境中去理解。不能孤立地看待检测报告,而要把它当作诊断拼图中的重要一块。有时候,阴性的mNGS结果同样具有重要价值——它能帮助我们排除某些感染,避免不必要的抗生素使用。

技术虽好,但也有局限

当然,mNGS也不是万能的。目前这项技术还存在一些局限性,比如检测成本较高、对实验室条件要求严格、不同平台的结果可能存在差异等。另外,定植菌和致病菌的鉴别也是个难题,这需要检测人员和临床医生共同把关。

还有一点很重要:mNGS检测的是核酸序列,不能直接反映病原体的药物敏感性。即便明确了感染病原,还是要根据药敏结果来选择最合适的治疗方案。所以说,它应该与传统检测方法互为补充,而不是完全替代。

精准医疗时代的重要拼图

看着mNGS技术这些年来的发展,真是感慨万千。从最初的科研工具,到如今广泛应用于临床,这项技术正在改变着感染性疾病的诊疗模式。随着测序成本的下降和检测流程的优化,相信未来会有更多患者从中受益。

想想看,如果能够建立快速、经济的mNGS检测体系,实现当天出结果,那对危重感染患者的救治该是多大的福音啊!或许不久的将来,这项技术会成为感染科医生的”标准配置”,让更多疑难感染患者得到及时准确的诊断。

用好mNGS的临床实用建议

基于这些年的使用经验,我觉得在临床工作中应用mNGS需要注意这几个方面:首先是标本采集要规范,避免污染影响结果判读;其次是送检时机要把握好,对于危重患者要尽早送检;最重要的是,一定要结合临床实际情况来解读报告,不能盲目相信检测结果。

具体来说,我会在这些情况下优先考虑使用mNGS:传统方法检测阴性但临床高度怀疑感染、免疫缺陷患者合并重症感染、病因不明的发热待查等。在这些场景下,mNGS宏基因组检测临床应用确实能发挥最大价值,成为真正的”疑难杂症的克星”。

吴丽
mNGS检测实验室工作流程示意图
吴丽 主治医师
🏥 北京大学第一医院 · 临床药学科

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