在全球范围内，不明原因发热的诊断始终是临床医师面临的重大挑战。据统计，即使经过系统检查，仍有约三分之一的发热病例无法明确病因。这种“只有发烧查不出病因”的情况，不仅延长了患者痛苦，还可能延误最佳治疗时机。
发热待查——临床诊疗中的“迷雾”
发热是机体对病原体感染的常见反应，但病因千差万别。细菌、病毒、真菌、寄生虫……可能的致病微生物数以百计。传统检测方法如同“用渔网捕鱼”，只能针对已知的、有限的病原体进行检测。当遇到罕见病原体或新发病原时，这些方法往往无能为力。
我曾在门诊接诊一位持续高热两周的患者，常规血培养、血清学检查均为阴性。患者家属焦急地问：“医生，为什么只有发烧却查不出病因？”这种情况在临床上并不少见。
传统病原检测方法的局限性与挑战
传统微生物检测方法各有局限。培养法耗时长，且对苛养菌、病毒检出率低；PCR技术只能检测预设的目标病原体；血清学检查存在窗口期问题。这些方法就像在黑暗中使用手电筒，只能照亮已知的一小片区域。
一位重症肺炎患者的故事让我印象深刻。常规检查未能找到致病菌，经验性抗生素治疗效果不佳。最终通过mNGS检测出鹦鹉热衣原体，调整治疗方案后患者迅速好转。这样的案例凸显了传统方法的局限性。
mNGS技术原理：何为“大海捞针”式检测？
mNGS技术的核心在于“无偏倚”检测。它不像传统方法那样有针对性的寻找特定病原体，而是将样本中的所有核酸（包括人源和微生物源）都进行测序。然后通过生物信息学分析，与庞大的病原体数据库进行比对，从而识别出可能的致病微生物。
这个过程确实如同“大海捞针”，但现代测序技术和生物信息学的发展使得这种“捞针”效率大大提高。一次检测可以筛查数千种病原体，包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等。
mNGS如何“大海捞针”地解决“只有发烧查不出病因”的难题？其优势就在于全面性和无偏倚性。
临床场景一：不明原因发热的病原体“一网打尽”
对于长期不明原因发热的患者，mNGS展现出独特价值。它不需要预先猜测可能的病原体，而是进行全面筛查。这种特点特别适合诊断困难、病情复杂的发热病例。
临床实践中，我们遇到过多位免疫抑制伴发热的患者。传统检查反复阴性，通过mNGS快速诊断出巨细胞病毒、结核分枝杆菌等机会性感染。及时精准的治疗避免了病情恶化。
临床场景二：呼吸道感染病原谱的精准描绘
呼吸道感染病原体种类繁多，临床表现重叠度高。mNGS能够同时检测细菌、病毒、非典型病原体，为混合感染提供重要诊断依据。
尤其在重症肺炎诊治中，mNGS的应用改变了诊疗路径。它不仅能够识别常见病原体，还能检出嗜肺军团菌、肺炎衣原体等不易培养的病原体。快速明确病原体意味着可以尽早使用针对性抗感染药物。
临床场景三：中枢神经系统感染诊断的“破局者”
中枢神经系统感染病情危重，诊断延误可能导致严重后果。脑脊液常规培养阳性率低，PCR检测范围有限。mNGS为这类疾病的诊断带来了革命性变化。
曾有一位脑膜炎患者，常规检查无法确诊，病情持续加重。脑脊液mNGS检测出水痘-带状疱疹病毒，启用针对性抗病毒治疗后，患者神经功能逐渐恢复。这样的成功案例在神经科并不少见。
mNGS报告解读：从海量数据到临床决策的关键步骤
mNGS检测会产生大量数据，但并非所有检出的微生物都是致病菌。区分致病菌、定植菌和环境背景需要临床医师结合患者情况综合判断。
检测出的微生物序列数、其在数据库中的特异性、与临床表现的相符程度都是重要参考指标。作为临床医师，我们需要考虑：这个病原体是否能够解释患者的全部症状？它的毒力如何？是否存在混合感染？
总结与展望：mNGS在感染病原诊断中的价值与合理应用建议
mNGS技术为感染性疾病诊断打开了新视野，特别是对于那些“只有发烧查不出病因”的疑难病例。但它并非万能钥匙，合理应用才能发挥最大价值。
建议在以下情况考虑使用mNGS：传统检查阴性的重症感染、免疫抑制患者合并感染、罕见或新发病原体疑似病例。检测时机也很重要，过早检测可能因为病原体载量低而出现假阴性。
未来随着测序成本降低和数据库完善，mNGS有望成为感染诊断的常规武器。但无论技术如何进步，临床医师的判断始终是诊疗的核心。将先进技术与临床经验相结合，才能为患者提供最佳诊疗方案。
如果您或家人正面临不明原因发热的困扰，不妨与主治医师探讨mN检测的可能性。早诊断、早治疗是应对感染性疾病的关键。
