肿瘤医生提醒：这些病理类型要特别警惕NTRK融合
你有没有想过，一种在所有癌症里平均发生率只有1%左右的基因突变，为什么会让肿瘤医生们如此“惦记”？这个突变就是NTRK基因融合。它像个神秘的“万能钥匙”，一旦找到，就有机会打开高效靶向治疗的大门。但问题来了，大海捞针可不行，我们得知道去哪儿捞。今天，咱们就来聊聊，哪些病理类型要特别警惕NTRK融合，把筛查的“探照灯”对准最该照的地方。
一个“罕见”却“广谱”的靶点，为什么值得关注？
想象一下，一个靶向药，不管你是肺癌、肠癌还是肉瘤，只要肿瘤里有NTRK融合，用上就很可能见效。这不是幻想，拉罗替尼、恩曲替尼这些药物已经做到了。这就是NTRK融合最神奇的地方——它不看“癌种出身”，只看有没有这个融合基因。正因如此，识别出携带这种融合的患者变得无比重要。但1%的平均发生率确实不高，如果对所有患者都做检测，成本高、效率低。所以，我们的策略必须精准。搞清楚哪些病理类型要特别警惕NTRK融合，就是把好钢用在刀刃上，让最可能获益的患者不被遗漏。
哪些罕见/特殊类型的儿童实体瘤需优先排查？
说到NTRK融合，儿童肿瘤绝对是第一个要划重点的领域。在某些罕见的儿童肿瘤里，它的发生率可不是1%，而是高得惊人！
婴儿型纤维肉瘤：这几乎是NTRK融合的“代言人”。超过90%的病例都存在ETV6-NTRK3融合。对于临床上遇到的小婴儿软组织肿块，病理医生脑子里这根弦必须绷紧。
分泌性乳腺癌（儿童型）：别被名字误导，它虽然叫“乳腺癌”，但在儿童中更多见于唾液腺等部位。这个病和ETV6-NTRK3融合几乎是“锁死”的关系。
先天性中胚层肾瘤：这是婴儿期最常见的肾脏肿瘤，其中的细胞型亚型，就有一部分存在NTRK融合。
所以，儿科肿瘤医生和病理科医生有个共识：遇到这些罕见、诊断棘手、或者常规治疗效果不佳的儿童实体瘤，NTRK融合检测应该作为必查项目。这已经不单纯是治疗指导，有时甚至能帮助明确诊断。
哪些成人罕见癌症是NTRK融合的“高发地”？
成人世界里，NTRK融合也有它偏爱的“小众圈子”。这些癌症本身发病率低，但一旦确诊，其中NTRK融合的比例却相对可观。
分泌性乳腺癌（成人型）：和儿童型类似，成人分泌性乳腺癌也高度与NTRK融合相关。虽然它占所有乳腺癌的比例极小，但筛查价值极大。
唾液腺分泌性癌：以前可能叫“乳腺类似物分泌性癌”，现在这名字更直接。ETV6-NTRK3融合是其最具特征的分子改变，可以说是它的“身份证”。
甲状腺未分化癌：这种甲状腺癌恶性程度极高，治疗选择有限。研究发现，有一小部分患者存在NTRK融合，这就为绝望中的患者点亮了一盏灯。部分特殊亚型的甲状腺乳头状癌也可能涉及。
对于这些罕见肿瘤，病理报告上如果出现了相应的形态学描述，临床医生就该立刻联想到NTRK。做个检测，很可能就为患者找到了一个“特效药”机会。
在常见癌症中，哪些特定情况也应考虑NTRK检测？
肺癌、肠癌、乳腺癌这些常见癌种，总体NTRK融合率确实低，但绝不意味着可以忽略。在庞大的患者基数里，哪怕1%也能找到不少可用药的患者。关键是要抓住线索。
泛癌种视角：现在的肿瘤治疗越来越强调“异病同治”。对于所有标准治疗失败、陷入困境的晚期实体瘤患者，做一个覆盖范围广的二代测序（NGS）是合理选择。这个检测包里，最好包含能检测出NTRK融合的项目。这是一种“撒网式”但又有策略的筛查。
特定病理特征：有些常见癌的特定亚型，NTRK融合率会高一点。比如，结直肠癌里如果是微卫星高度不稳定（MSI-H）型，或者肺癌里的浸润性粘液腺癌，相比它们各自癌种的平均水平，找到NTRK融合的机会要大一些。
特殊临床背景：患者年纪特别轻，又没有吸烟这类典型风险因素；或者肿瘤的病理形态长得有点“怪”，比如有很多梭形细胞、有分泌样改变。这些临床和病理上的“异常信号”，都是在提醒我们：想想罕见突变，查查NTRK吧。
所以说，回答哪些病理类型要特别警惕NTRK融合，答案不仅是那些罕见病名单，也包括了常见病里的这些“特殊情况”。
怎么才能把NTRK融合精准地找出来？
知道了要查谁，下一步就是怎么查。方法选对了，才能不漏检、不误检。
免疫组化（IHC）：这是最方便快捷的初筛工具。用一张病理切片，几个小时就能出结果。如果IHC显示阳性，提示可能存在融合，但它有时会“谎报军情”（假阳性），所以通常需要更精确的方法来确认。
荧光原位杂交（FISH）：这是检测已知融合伴侣（比如ETV6）的“金标准”之一，很可靠。但它有个局限：你得知道你要找什么。如果融合伴侣是个未知的新基因，FISH可能就抓不到它。
下一代测序（NGS）：目前最推荐的，尤其是基于RNA的NGS。它像一次“全景扫描”，不用预先知道伴侣基因是谁，能一次性把已知和未知的NTRK融合都找出来。对于落实哪些病理类型要特别警惕NTRK融合的筛查策略，NGS尤其是RNA-NGS，是效率最高、最全面的选择。
临床实践中，常常采用IHC初筛 + NGS或FISH验证的策略，兼顾了效率和准确性。
构建精准筛查意识，点亮更多治疗希望
聊了这么多，咱们最后来捋一捋。哪些病理类型要特别警惕NTRK融合？答案是一条清晰的路径：从儿童罕见的肉瘤和特殊肿瘤，到成人那些发病率低但融合率高的罕见癌，再到常见癌症中具有特殊病理特征、临床背景或治疗陷入僵局的患者。
对于临床医生，看到这些病理诊断时，心里要有这根弦，主动建议进行检测。对于患者和家属，如果遇到的是罕见肿瘤，或者常见肿瘤但情况特殊，可以主动和医生探讨进行广谱基因检测的必要性。这里面，病理科、肿瘤内科、临床药学团队的协作至关重要。病理医生发出预警，临床医生精准送检，药师协助解读报告并指导用药，环环相扣，才能把藏在角落里的“钻石突变”给挖出来。
未来，随着检测技术的普及和成本的下降，我们期待对NTRK融合的筛查能更加前移、更加常规化。也许有一天，针对这种高效靶点的筛查，会成为更多肿瘤类型初始诊断的一部分。每一次精准的识别，都可能为一个家庭带来全新的希望。这不正是肿瘤精准医疗不断追寻的目标吗？
