家族性高胆固醇血症，又称家族性高β脂蛋白血症，是一种常染色体显性遗传病。全球发病率约为1/250。其基本机制是负责清除血液中低密度脂蛋白胆固醇的受体或相关蛋白功能缺陷，导致胆固醇在血中异常堆积。该病属于严重疾病，未经治疗的纯合子患者常在儿童期或青年期出现严重动脉粥样硬化，甚至心梗或猝死；杂合子患者的心血管疾病风险也显著增高。
相关基因
主要致病基因为低密度脂蛋白受体基因，位于19号染色体短臂1区3带2亚带。约85%-90%的患者由该基因突变导致。其他相关基因包括APOB和PCSK9基因。常见突变类型包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和大片段缺失等。
遗传方式
家族性高胆固醇血症为常染色体显性遗传。这意味着只要从父母一方遗传到一个致病突变，便会患病。新生突变概率很低，因此患者通常有家族史。若父母一方为患者，子代遗传风险为50%；若父母双方均为患者，子代风险显著升高，可能出现更严重的纯合子类型。男女患病风险均等。
常见表现
主要临床表现包括：1. 血清低密度脂蛋白胆固醇水平极度升高（杂合子通常>4.9 mmol/L，纯合子>13 mmol/L）。2. 黄色瘤：常见于眼睑、手肘、膝盖、跟腱等部位。3. 角膜弓：40岁前出现角膜边缘的灰白色环。4. 早发性动脉粥样硬化：纯合子患者可在儿童期发生心绞痛或心梗；杂合子患者男性常在40-50岁、女性在50-60岁出现冠心病症状。自然病程为胆固醇持续沉积于血管壁，导致心血管事件风险随年龄急剧增加。
检测方向
首选检测方法是基因检测，通过对LDLR、APOB、PCSK9等致病基因进行测序分析以明确诊断。辅助检测包括血清LDL-C水平测定、体格检查寻找黄色瘤等。新生儿筛查可通过足跟血进行胆固醇水平检测作为初筛，但对家族性高胆固醇血症的诊断特异性有限，确诊仍需基因检测。
全国服务说明
九因未来全国站提供样本采集、实验室检测、报告解读和遗传咨询相关服务。
常见问题
什么情况下需要做此基因检测
当本人出现明显高胆固醇血症、黄色瘤、角膜弓或有早发冠心病史，或一级亲属确诊为家族性高胆固醇血症时，建议进行基因检测以明确诊断和指导治疗。我们采用三甲医院同款的Illumina HiSeq等测序平台，确保检测精准性，且检测方案比医院服务透明，通常4-10个工作日出报告，并配有专业遗传咨询师免费解读报告。
检测需要什么样本、准备什么
常规检测样本为外周静脉血2-3毫升，无需空腹等特殊准备。为方便您，我们支持上门采样、邮寄样本和到店三种灵活方式。样本采集后送至我们CNAS/CMA双认证的实验室进行检测，确保结果权威可靠。
家族有人患病，其他人要查吗
非常需要。由于是常染色体显性遗传，患者的父母、子女及兄弟姐妹均有50%的概率携带相同致病突变。建议所有一级亲属进行基因筛查或血脂检查，以实现早发现、早干预，大幅降低心血管事件风险。全国2807个服务点可就近办理检测。
查出异常怎么办、能治吗
能治。确诊后需立即启动强化降脂治疗，包括严格控制饮食、坚持运动，并使用他汀类、PCSK9抑制剂等药物。定期监测血脂和心血管状况。虽然无法根治，但规范治疗可显著延缓动脉粥样硬化进程，改善预后。我们有1对1专业遗传咨询师为您提供后续管理建议。