遗传性弥漫性胃癌（Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC），又称遗传性皮革胃，是一种罕见的常染色体显性遗传病。其发病率在全球约为1/100,000，但在特定家系中显著增高。该病主要由CDH1等基因胚系突变导致E-钙黏蛋白功能丧失，引起胃黏膜上皮细胞黏附障碍，进而弥漫性癌变。患者胃癌风险极高（男性约67%，女性约83%），常为低分化印戒细胞癌，侵袭性强，预后较差，属于严重遗传性肿瘤综合征。
相关基因
主要致病基因为CDH1基因，位于染色体16q22.1，编码E-钙黏蛋白。最常见的突变为丧失功能的截短突变（如无义突变、移码突变），导致蛋白功能完全丧失。部分病例也与CTNNA1基因等相关。CDH1基因突变是国际公认的HDGC主要分子病因。
遗传方式
遗传模式为常染色体显性遗传（AD）。若父母一方携带致病突变，子代有50%的概率遗传。携带者终生产癌风险极高，但外显率并非100%。家族中若有一级亲属确诊，其他成员应进行遗传咨询和基因检测。对于携带致病突变的夫妇，可通过胚胎植入前遗传学检测（PGT）进行生育干预，以阻断致病基因的垂直传递。
常见表现
主要临床表现：1. 胃癌症状：早期常隐匿，可能表现为上腹隐痛、早饱、恶心、不明原因体重下降；后期出现吞咽困难、呕血、黑便等。2. 起病年龄：中位诊断年龄约38岁，但最早可在青少年期发病。3. 自然病程：病变为弥漫性浸润，早期即可发生转移，传统内镜难以早期发现。4. 其他关联风险：女性携带者同时患小叶乳腺癌风险显著增加（约39%-52%）。部分家系可能报告先天性唇腭裂。
检测方向
首选检测方法：对先证者采用目标基因panel（包含CDH1等基因）的高通量测序（NGS），结合MLPA等技术检测大片段缺失/重复。辅助检测：对发现CDH1致病突变的家系成员进行特异性位点验证。目前无常规新生儿筛查，但高风险家系可在遗传咨询后，对未成年人进行慎重评估后考虑检测。确诊后建议定期进行高清内镜监测，但预防性全胃切除术是降低癌变风险的核心手段。
全国服务说明
九因未来全国站提供样本采集、实验室检测、报告解读和遗传咨询相关服务。
常见问题
什么情况下需要做此基因检测？
当个人或家族满足以下任一标准时建议检测：1. 家族中有2例及以上胃癌，至少1例为弥漫型；2. 45岁前确诊弥漫性胃癌；3. 个人或家族有弥漫性胃癌和小叶乳腺癌病史。我们使用三甲医院同款的Illumina HiSeq平台，确保检测精准性，并提供专业遗传咨询师1对1评估适应症。
检测需要什么样本、准备什么？
标准样本为外周血2-3ml（使用EDTA抗凝管），无需空腹。此外，我们也支持口腔拭子或唾液样本。为方便用户，我们提供上门采样、邮寄样本或全国2807个服务点就近办理三种方式。采样前无需特殊准备，但建议提前进行遗传咨询了解检测意义。
检测检测方案多少，报告多久出？
相比医院传统检测，我们的同类检测检测方案便宜约30-50%，性价比高。在样本送达实验室后，通常4-10个工作日内即可出具报告。报告由CNAS/CMA双认证实验室签发，确保权威可靠，并附有免费的专业报告解读服务。
查出异常怎么办、能治吗？
若检出致病突变，需立即由多学科团队（胃肠外科、肿瘤科、遗传咨询等）管理。核心预防措施是在充分评估后，考虑进行预防性全胃切除术以大幅降低胃癌风险。女性携带者需同时加强乳腺癌筛查。虽然疾病本身无法“治愈”，但通过主动监测和预防性手术，可有效管理癌症风险，显著改善预后。