遗传性多发性外生骨疣，又称骨干续连症，是一种常染色体显性遗传的骨骼发育异常疾病。发病率约为1/50，000。基本机制是EXT1或EXT2等基因突变，导致长骨干骺端形成多个良性软骨性骨疣（骨软骨瘤）。严重程度差异较大，多数患者症状较轻，表现为可触及的骨性包块；部分患者可因骨骼畸形、关节活动受限、神经血管压迫或罕见的恶性转变为软骨肉瘤（约1-5%）而严重影响生活质量。
相关基因
主要致病基因为EXT1（位于8q24.11）和EXT2（位于11p11.2）。它们编码的蛋白参与硫酸乙酰肝素的合成，对骨骼正常发育至关重要。常见的突变类型包括无义突变、移码突变、剪接位点突变和大片段缺失等。约90%的患者可检出EXT1或EXT2基因的致病性突变。
遗传方式
该病为常染色体显性遗传。患者的子女有50%的几率遗传致病突变而发病。由于外显率较高（接近100%），携带致病突变者通常会有临床表现。若父母一方患病，其再生育时每次妊娠都有50%的风险将疾病传给后代。家族中未患病的成员通常不携带致病突变，其子女患病风险与普通人群相同。
常见表现
临床表现多样，主要包括：1. 多发性骨软骨瘤：最常见症状，为长骨干骺端无痛性或伴疼痛的骨性突起，好发于膝关节、肩关节及踝关节附近。2. 骨骼畸形：如前臂弯曲、身材矮小、肢体不等长。3. 继发症状：可压迫邻近的神经、血管或肌腱，引起疼痛、麻木、关节活动受限。4. 恶变风险：极少数（约1-5%）可能恶变为软骨肉瘤，表现为瘤体快速增大、疼痛加剧。起病年龄多在儿童期（2-12岁），骨疣随生长发育而增多增大，青春期后生长多停止，成年后病情通常稳定。
检测方向
首选检测方法是针对EXT1、EXT2等基因的靶向测序或包含相关基因的全外显子组测序，以明确致病突变。辅助检测包括骨骼X线检查，用于评估骨疣的数量、位置及特征。对于有家族史的高风险胎儿，可通过产前诊断（如羊膜腔穿刺）进行基因检测。本病不属于常规新生儿筛查项目。检测样本通常为EDTA抗凝外周血2-3ml。
全国服务说明
九因未来全国站提供样本采集、实验室检测、报告解读和遗传咨询相关服务。
常见问题
家族有人患病，其他人要查吗？
建议有患病风险的亲属进行基因检测以明确是否携带致病突变。对于患者的一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女），有50%的患病风险。通过精准的基因检测，可以早期发现无症状携带者，便于进行定期随访和监测，特别是关注可能的并发症。检测出未携带者则可解除担忧。
检测需要什么样本、准备什么？
常规检测样本为外周血2-3ml，使用EDTA抗凝管采集。无需空腹等特殊准备。我们还提供便捷的采样选择：可预约专业护士上门采样，或通过邮寄采样包自行采集静脉血/口腔拭子，也可直接前往全国2807个服务点就近办理。样本采集后，会由CNAS/CMA双认证实验室进行检测。
检测检测方案多少，报告多久出？
相比多数三甲医院，我们的检测服务在保证同等准确性（使用三甲医院同款的高通量测序平台如Illumina HiSeq）的前提下，检测信息通常便宜30%-50%。从样本送达实验室起，一般4-10个工作日即可出具详细的检测报告，并提供1对1专业遗传咨询师的免费报告解读服务。
能否通过试管婴儿阻断遗传？
可以。对于已知致病突变的家庭，可以通过胚胎植入前遗传学检测技术，筛选出不携带该致病突变的胚胎进行移植，从而从源头上阻断疾病在家族中的垂直传递。这是一种有效的预防措施，有需求的家庭应咨询生殖遗传中心进行详细评估和规划。