5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症，又称MTHFR缺乏症，是一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病，由MTHFR基因突变导致酶活性降低或缺乏，影响叶酸代谢和同型半胱氨酸的再甲基化过程。全球发病率约为1/20万至1/5万，存在地区差异。此病严重程度不等，轻症患者可能无症状或仅有轻度高同型半胱氨酸血症，重症患者则在婴儿期或儿童早期出现严重神经系统损害，如发育迟缓、癫痫、小头畸形、智力障碍等，并可伴有血管并发症。
相关基因
主要致病基因为MTHFR基因，位于1号染色体p36.22位置（1p36.22）。该基因编码的酶参与叶酸代谢。常见的突变类型包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和小片段缺失/插入等。最广为人知的两个常见多态性位点C677T和A1298C并非导致严重MTHFR缺乏症的主要原因，严重的病例通常由其他罕见的功能丧失突变引起。
遗传方式
本病为常染色体隐性遗传（AR），患者需从父母双方各继承一个致病突变才会发病。父母通常是表型正常的携带者（携带一个突变）。若父母均为携带者，每次生育孩子有25%的几率患病，50%的几率成为无症状携带者，25%的几率完全正常。携带者频率在不同人群中有所差异。对已生育患儿的家庭，再生育时推荐进行产前诊断或胚胎植入前遗传学检测以阻断遗传。
常见表现
临床表现多样，取决于酶活性残留程度。严重缺乏者常在婴儿期至儿童早期发病。主要症状包括：1. 神经系统症状：发育迟缓、智力障碍、癫痫发作（尤其是婴儿痉挛）、小头畸形、肌张力异常、共济失调、精神行为异常。2. 精神症状：部分患者可能出现精神分裂症样症状。3. 血管并发症：由于高同型半胱氨酸血症，可导致早发性动脉粥样硬化、血栓形成。4. 其他：可能出现贫血。自然病程呈进行性，未经治疗的严重病例神经系统损害持续加重，甚至早期死亡。轻症患者可能成年后才因血栓事件或轻度认知问题被发现。
检测方向
首选检测方法为对MTHFR基因进行分子遗传学检测（如Sanger测序、二代测序Panel或全外显子组测序），以寻找致病突变。辅助检测包括：血浆/尿液同型半胱氨酸测定（显著升高）、血浆叶酸及维生素B12水平检测、酶活性测定（在成纤维细胞或淋巴细胞中）。部分国家和地区已将高同型半胱氨酸血症纳入新生儿筛查（通过串联质谱法测血中甲硫氨酸及同型半胱氨酸相关指标），有助于早期发现部分病例。
全国服务说明
九因未来全国站提供样本采集、实验室检测、报告解读和遗传咨询相关服务。
常见问题
什么情况下需要做此基因检测？
当出现不明原因的发育迟缓、智力障碍、癫痫（尤其婴儿痉挛）、精神症状伴高同型半胱氨酸血症时，建议检测。有家族史者，或新生儿筛查提示高同型半胱氨酸可能时，也需进行基因确诊。携带者筛查对于有家族史的高危人群是必要的。
检测需要什么样本、准备什么？
标准样本为外周静脉血2-3ml，使用EDTA抗凝管（紫头管）。采样前无需空腹，但建议提前咨询医生或检测机构。此外，一些机构也支持唾液或口腔拭子样本。我们有全国2807个服务点可提供便捷采样，也支持上门采样或邮寄样本服务。
检测检测方案多少，报告多久出？
与三甲医院使用同级别的高通量测序设备（如Illumina HiSeq平台）相比，我们的检测检测方案便宜约30%-50%。在样本送达实验室后，通常4-10个工作日内即可出具详细的检测报告，并提供1对1专业遗传咨询师免费报告解读服务。
查出异常怎么办、能治吗？
本病目前无法根治，但可进行针对性管理以改善预后。治疗核心是降低同型半胱氨酸水平，主要方法包括：大剂量甜菜碱（甘氨酸甜菜碱）补充、补充叶酸、维生素B6、B12等。需终身治疗并定期监测生化指标和神经系统发育。早期诊断和坚持治疗对改善神经系统结局至关重要。