Papillon-Lèfevre综合征（PLS），又称掌跖角化-牙周病综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病率约1-4/百万人。其基本致病机制是位于11号染色体上的CTSC基因发生突变，导致组织蛋白酶C功能缺失。该酶在免疫和炎症系统中起关键作用，其缺陷引发严重的早发性牙周炎，导致乳牙和恒牙相继脱落，并伴有手掌和脚掌的严重角化过度。该病虽不直接致命，但严重影响患者的生活质量和口腔功能，属于严重致残性疾病。
相关基因
Papillon-Lèfevre综合征的主要致病基因为CTSC基因，位于染色体11q14.2区域。该基因编码组织蛋白酶C，是一种溶酶体蛋白酶。常见的突变类型包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和小的插入缺失，这些突变导致酶功能完全或近乎完全丧失。绝大多数患者可检测到该基因的双等位基因致病突变。
遗传方式
Papillon-Lèfevre综合征为常染色体隐性遗传（AR）。这意味着只有当患者从父母双方各继承一个致病突变基因拷贝时才会发病。患者的父母通常是表型健康的携带者（各携带一个突变拷贝）。若夫妻双方均为携带者，他们每次生育时，孩子有25%概率患病，50%概率成为健康携带者，25%概率完全正常。一般人群的携带者频率较低。
常见表现
临床表现主要包括两大方面：牙齿和皮肤。 1. 牙周病变：通常在乳牙萌出后(2-4岁)即出现严重的牙龈炎症、牙槽骨破坏，导致所有乳牙在4-6岁前脱落；恒牙萌出后，类似病变会再次发生，导致恒牙在青春期前脱落。 2. 皮肤病变：通常在1-4岁出现，表现为手掌和脚掌皮肤增厚、发红、脱屑、皲裂，即掌跖角化过度。部分患者可伴有其他症状，如颅内异位钙化、反复皮肤感染和体臭。自然病程呈进行性，但牙周破坏在牙列全部脱落后中止，皮肤症状可持续终生。
检测方向
首选检测方法是针对致病基因CTSC进行基因检测，包括使用高通量测序技术（如下一代测序NGS）对基因所有外显子及邻近剪接区域进行测序，可检出绝大多数突变。对于临床高度怀疑但NGS未检出双等位基因突变的患者，可考虑辅助检测如拷贝数变异分析或酶活性测定。本病不属于常规新生儿筛查项目。基因检测是确诊和携带者筛查的关键手段。
全国服务说明
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常见问题
什么情况下需要做此基因检测？
当儿童出现不明原因的早发性、快速进展的牙周炎并伴有手掌脚掌角化过度时，应高度怀疑此病。建议进行基因检测以确诊。此外，确诊患者的健康兄弟姐妹及父母也应进行携带者检测，以评估家庭再生育风险。
检测需要什么样本、准备什么？
检测通常只需抽取外周血2-3ml，采用EDTA抗凝管。无需空腹等特殊准备。我们支持全国范围内上门采样、邮寄样本或到就近服务点采集，非常便捷。
检测检测方案多少，报告多久出？
我们使用与三甲医院同等级别的高通量测序平台（如Illumina HiSeq系列）进行检测，确保结果准确。相比医院，我们的检测检测方案有30-50%的优势。标准流程下，可在4-10个工作日内出具报告，并附有CNAS/CMA双认证。
查出异常怎么办、能治吗？
确诊后，需要多学科团队管理。目前无法根治，但早期积极干预可延缓病程。治疗包括严格的牙周维护（如专业清洁、抗生素）、皮肤病局部用药，以及遗传咨询。我们提供1对1专业遗传咨询和免费报告解读，帮助家庭制定后续计划。