X连锁淋巴增殖性疾病（XLP）又称X连锁淋巴细胞增殖综合征或杜林病，是一类罕见的X染色体连锁隐性遗传性免疫缺陷病。全球发病率估计约为1/100万至3/100万，男性发病。其基本机制是SH2D1A（也称SAP）或XIAP基因的突变，导致免疫细胞调控异常，无法有效控制EB病毒感染后的免疫反应。患者病情严重，表现为致命的传染性单核细胞增多症、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、异常球蛋白血症或淋巴瘤，未经有效干预死亡率很高。
相关基因
主要致病基因为SH2D1A（约占XLP1型）和XIAP（BIRC4，约占XLP2型）。两者均位于X染色体长臂（Xq25和Xq25区域）。常见突变类型包括点突变、小片段插入/缺失等，导致编码蛋白功能完全或部分丧失。
遗传方式
XLP为X连锁隐性遗传。致病基因位于X染色体上。男性（XY）若携带一个致病突变即可发病；女性（XX）通常是携带者，一般不发病，但有50%的概率将致病突变传给下一代。因此，家族中若母亲为携带者，其儿子有50%的患病风险，女儿有50%的概率成为携带者。再生育前进行遗传咨询和产前诊断非常重要。
常见表现
临床表现多样且严重。主要症状包括：1）暴发性传染性单核细胞增多症：多由EB病毒诱发，表现为高热、肝脾肿大、肝功能衰竭、全血细胞减少等，常为致死性；2）噬血细胞性淋巴组织细胞增多症：危及生命的高炎症状态；3）异常球蛋白血症：低丙种球蛋白血症；4）发生淋巴瘤的风险增高。起病年龄多在幼儿或儿童期（常于初次感染EB病毒后）。自然病程凶险，若不治疗，多数患儿在10岁前因严重并发症死亡。造血干细胞移植是目前可能根治的方法。
检测方向
首选检测为基于外周血DNA的致病基因（SH2D1A/XIAP）的靶向测序或相关Panel测序。辅助检测包括蛋白表达分析（流式细胞术检测SAP或XIAP蛋白）以及免疫功能评估。目前该病不属于常规新生儿筛查项目，但对于有明确家族史的男性新生儿，可考虑进行基因检测以早期干预。
全国服务说明
九因未来全国站提供样本采集、实验室检测、报告解读和遗传咨询相关服务。
常见问题
什么情况下需要做此基因检测？
当男性患儿出现不明原因的严重或致命性EB病毒感染（如暴发性传单）、噬血细胞综合征、反复感染或淋巴瘤，尤其是有类似家族史时，高度怀疑此病，应进行基因检测。若家族中已明确致病突变，其他男性亲属及女性携带者筛查也应进行。
检测需要什么样本、准备什么？
常规检测样本为外周血2-3ml，使用EDTA抗凝管（紫头管）采集。无需特殊空腹准备。如不便采血，也可使用口腔拭子等DNA样本。我们支持上门采样、邮寄样本或全国2807个服务点就近办理，提供多种便利选择。
检测检测方案多少，报告多久出？
我们的检测服务采用三甲医院同款的Illumina等高通量测序平台，确保检测精准。在保证专业质量与CNAS/CMA双认证的前提下，检测信息比医院检测服务透明。检测流程高效，通常在4-10个工作日内即可出具详细报告。
查出异常怎么办、能治吗？
确诊后需立即由血液科、免疫科专家管理。治疗包括控制感染、使用免疫抑制剂处理HLH，以及评估造血干细胞移植的可能性，移植是目前唯一可能根治的方法。我们会提供1对1专业遗传咨询师服务，免费解读报告，并指导后续诊疗和家族遗传咨询。